Karakterisering van menselijke darmmacrofagen bij metabole ziekten (iMAC)
Karakterisering van menselijke darmmacrofagen bij metabole ziekten - iMAC (Pilot) Studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Stofwisselingsziekten, waaronder obesitas en diabetes, hebben de afgelopen jaren epidemische proporties aangenomen. Naast klassieke risicofactoren zoals ongezonde voeding en lichamelijke inactiviteit, zijn ook roken en luchtverontreiniging naar voren gekomen als onverwachte risicofactoren voor diabetes type 2.
Ontsteking is gerapporteerd als een belangrijk kenmerk van metabole ziekte en is voorspellend voor toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen. Het beginpunt van chronische laaggradige ontsteking is echter niet bekend.
Aangezien het maagdarmkanaal voor het eerst in contact komt met voedingscomponenten, maar mogelijk ook met luchtverontreiniging/rookdeeltjes die worden ingenomen na mucociliaire klaring uit de longen, kunnen de darmen het startpunt zijn van ontsteking bij stofwisselingsziekten.
Het doel van deze studie is om intestinale macrofagen te karakteriseren bij zwaarlijvige versus magere proefpersonen en rokers versus niet-rokers om de preklinische bevindingen van de hoofdonderzoeker te vertalen naar ziekten bij de mens en om te beoordelen of er een inflammatoire verschuiving heerst in menselijke darmmacrofagen bij metabole ziekten. Om te beoordelen of subpopulaties van macrofagen in de darm opzettelijk kunnen worden veranderd door middel van voedingsinterventies, zullen de onderzoekers bovendien macrofagen in de darm beoordelen van proefpersonen die zijn ingepland voor bariatrische chirurgie en die gedurende de laatste 2 tot 4 weken voorafgaand aan de operatie een caloriebeperkt dieet zullen volgen.
De macrofagen zijn afkomstig uit menselijke darmmonsters. Aangezien patiënten om klinische redenen een diagnostische endoscopie van het maagdarmkanaal of bariatrische chirurgie zullen ondergaan en de zorgstandaard niet zal worden gewijzigd door de studie, zijn er geen aanvullende interventies voor patiënten door hun deelname aan de studie. Daarnaast zullen drie EDTA- en één serumbloedbuisjes worden afgenomen voor de analyse van ontstekingscellen en merkers in het bloed, evenals een enkel ontlastingsmonster. Het doel van de onderzoekers is om in totaal 150 patiënten te rekruteren, aangezien het een pilootstudie zal zijn in een eerste stap.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Baselstadt
-
Basel, Baselstadt, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt die colonoscopie ondergaat:
- Zwaarlijvig (BMI > 32 kg/m2) en roker (≥ 1 pakje sigaretten/d)
- Zwaarlijvig (BMI > 32 kg/m2) en niet-roker (controlegroep)
- Mager (BMI < 27 kg/m2) en roker (≥ 1 pakje sigaretten/d)
- Mager (BMI < 27 kg/m2) en niet-roker (controlegroep)
Patiënt die gastroscopie ondergaat:
- Zwaarlijvig (BMI > 35 kg/m2) en niet-roker gepland voor bariatrische chirurgie
- Mager (BMI < 27 kg/m2) en niet-roker (controlegroep)
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven, b.v. verstandelijke beperking of onvoldoende kennis van projecttaal
- Inname van corticosteroïden
- Ontstekingsremmers/immunosuppressiva
- Klinische tekenen van huidige infectie
- Bekende bloedarmoede (bijv. hemoglobine < 110 g/L voor mannen, < 100 g/L voor vrouwen)
- Bekende neutropenie (bijv. aantal leukocyten < 1,5 × 10^9/L of ANC < 0,5 × 10^9/L)
- Bekende immunodeficiëntie, b.v. Hiv
- Bekende vasculitis, collagenose
- Bekende inflammatoire darmziekte
- Bekende bijnierinsufficiëntie en/of vervanging door glucocorticoïden
- Bekende klinisch significante nier- of leverziekte (bijv. creatinine > 1,5 mg/dL, ASAT/ALAT > 2 × ULN, alkalische fosfatase > 2 × ULN of totaal bilirubine [tBili] > 1,5 × ULN)
- Risicovolle dagelijkse alcoholconsumptie (> 24 g/d voor mannen, > 12 g voor vrouwen), bekende levercirrose Kind B of C
- Bekend ongecontroleerd congestief hartfalen
- Bekende ongecontroleerde kwaadaardige ziekte
- Momenteel zwanger of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
colonoscopie: zwaarlijvig en roker
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
|
colonoscopie: zwaarlijvig en niet-roker
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
|
colonoscopie: mager en roker
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
|
colonoscopie: mager en niet-roker
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
|
gastroscopie: zwaarlijvige en niet-roker die een bariatrische operatie ondergaat
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
|
gastroscopie: mager en niet-roker
|
Weefselmonsters van gastroscopie/colonoscopie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal intestinale macrofagen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Hoeveelheid (absolute en relatieve aantallen) van intestinale macrofagen in biopsieën van het maagdarmkanaal bij zwaarlijvige versus magere proefpersonen en rokers versus niet-rokers gemeten met flowcytometrie.
|
2 jaar
|
|
Type en snelheid van subpopulaties van intestinale macrofagen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Kwaliteit (inflammatoire versus niet-inflammatoire subpopulaties) van intestinale macrofagen in biopsieën van het maagdarmkanaal bij zwaarlijvige versus magere proefpersonen en rokers versus niet-rokers gemeten met flowcytometrie.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal andere intestinale immuuncellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Als de onderzoekers geen duidelijke verschillen vinden in de frequentie van intestinale macrofagen, zullen ze andere intestinale immuuncellen (bv.
B-, T-lymfocyten) en entero-endocriene cellen (bijv.
L-cellen) als secundair eindpunt op een verkennende manier.
Bovendien proberen de onderzoekers hun bevindingen uit de biopsiemonsters te correleren met ontstekingsmarkers en immuuncellen in het bloed, met microbiota en immuuncellen in de ontlasting en met de eetgewoonten van de patiënten.
|
2 jaar
|
|
Type en snelheid van subpopulaties van andere intestinale immuuncellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Als de onderzoekers geen duidelijke verschillen vinden in subpopulaties van intestinale macrofagen, zullen ze andere intestinale immuuncellen (bv.
B-, T-lymfocyten) en entero-endocriene cellen (bijv.
L-cellen) als secundair eindpunt op een verkennende manier.
Bovendien proberen de onderzoekers hun bevindingen uit de biopsiemonsters te correleren met ontstekingsmarkers en immuuncellen in het bloed, met microbiota en immuuncellen in de ontlasting en met de eetgewoonten van de patiënten.
|
2 jaar
|
|
Genexpressieprofiel van intestinale macrofagen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Genexpressie van intestinale macrofagen in biopsieën van de dikke darm bij zwaarlijvige versus magere niet-rokers door RNA-sequencing.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-00712 (Andere identificatie: EKNZ)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .