Lidská CD19 cílená injekční terapie T buňkami pro recidivující a refrakterní CD19-pozitivní leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let, muž a žena;
2. Očekávané přežití > 12 týdnů;
3. skóre ECOG 0-1;

4. Vyšetření kostní dřeně jasně diagnostikováno jako CD19 pozitivní B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie a kteří splnili jednu z následujících podmínek:

   1. Ti, kteří nedosáhli CR po alespoň 2 cyklech standardní chemoterapie nebo měli časný relaps po kompletní remisi (<12 měsíců) nebo pozdní relaps po kompletní remisi (≥ 12 měsíců) a nedosáhli CR po 1 cyklu standardní chemoterapie;
   2. Pro Ph+ ALL: kromě absolvování alespoň 2 cyklů standardní chemoterapie by měly být léčeny alespoň dva TKI bez úplné remise nebo relapsu po kompletní remisi (pacienti, kteří netolerují léčbu TKI nebo mají kontraindikace léčby TKI nebo mají mutaci T315i, jsou vyloučeni );
   3. Ti, kteří po transplantaci kmenových buněk recidivují, nejsou ovlivněni předchozí léčbou;
5. Vyšetřovatelé mohou stanovit žilní přístup požadovaný pro odběr a odběr mononukleárních buněk určit;

6. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

   1. Kreatinin je v normálním rozmezí;
   2. Ejekční frakce levé komory >50 %;
   3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
   4. Celkový bilirubin ≤ 2×ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN;
7. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba použít imunosupresiva;
2. zhoubné nádory jiné než akutní lymfoblastická leukémie během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci;
3. Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a detekcí titru HBV DNA v periferní krvi ≥ 1 × 102 počet kopií / L; HCV protilátka pozitivní a periferní krev HCV RNA pozitivní; HIV pozitivní protilátky; CMV DNA pozitivní; syfilis pozitivní;
4. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
5. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
6. Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
7. podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
8. Pacienti s příznaky centrálního nervového systému;
9. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalace nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před transfuzí buněk;
10. Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.