Ihmisen CD19 kohdennetut T-solut -injektiohoito uusiutuneeseen ja refraktaariseen CD19-positiiviseen leukemiaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha, mies ja nainen;
2. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
3. ECOG-pisteet 0-1;

4. Luuydintutkimuksessa diagnosoitiin selvästi CD19-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja joka täytti yhden seuraavista ehdoista:

   1. Ne, jotka eivät saavuttaneet CR:ää vähintään 2 tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen tai joilla oli varhainen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (< 12 kuukautta) tai myöhäinen relapsi täydellisen remission jälkeen (≥ 12 kuukautta) ja jotka eivät saavuttaneet CR:ää yhden tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen;
   2. Ph+ ALL: vähintään 2 tavanomaisen kemoterapiajakson lisäksi vähintään kahta TKI:tä tulee hoitaa ilman täydellistä remissiota tai uusiutumista täydellisen remission jälkeen (potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on TKI-hoidon vasta-aiheita tai joilla on T315i-mutaatio, on suljettu pois. );
   3. Aiemmat hoidot eivät vaikuta niihin, jotka uusiutuvat kantasolusiirron jälkeen;
5. Tutkijat voivat määrittää keräämiseen tarvittavan laskimon pääsyn ja yksitumaisten solujen keräämisen;

6. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Kreatiniini on normaalilla alueella;
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
   3. Perustason happisaturaatio>92 %;
   4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; ALT ja AST ≤2,5 × ULN;
7. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) tai tarve käyttää immunosuppressantteja;
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin akuutti lymfoblastinen leukemia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, riittävästi hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai okasolusyövän, paikallinen eturauhassyövän radikaaliresektion jälkeen ja duktaalisen karsinooman lisäksi in situ radikaaliresektion jälkeen;
3. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitterin havaitseminen ≥ 1 × 102 kopioluku/l; HCV-vasta-ainepositiivinen ja ääreisveren HCV-RNA-positiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; CMV-DNA-positiivinen; kuppa positiivinen;
4. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
5. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen koehenkilö, joka suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirrosta, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen;
7. saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
8. Potilaat, joilla on keskushermoston oireita;
9. Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla (paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käytöllä) 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa;
10. Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.