Humane CD19-T-Zell-Injektionstherapie für rezidivierte und refraktäre CD19-positive Leukämie

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich;
2. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
3. ECOG-Score 0-1;

4. Knochenmarkuntersuchung, bei der eindeutig CD19-positive akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie diagnostiziert wurde und die eine der folgenden Bedingungen erfüllte:

   1. Diejenigen, die nach mindestens 2 Standard-Chemotherapie-Zyklen keine CR erreichten oder einen frühen Rückfall nach vollständiger Remission (< 12 Monate) oder einen späten Rückfall nach vollständiger Remission (≥ 12 Monate) hatten und nach 1 Standard-Chemotherapie-Zyklus keine CR erreichten;
   2. Bei Ph+ ALL: Zusätzlich zu mindestens 2 Standard-Chemotherapiezyklen sollten mindestens zwei TKI ohne vollständige Remission oder Rückfall nach vollständiger Remission behandelt werden (Patienten, die eine TKI-Therapie nicht vertragen oder Kontraindikationen für eine TKI-Behandlung haben oder eine T315i-Mutation haben, sind ausgeschlossen );
   3. Diejenigen, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind von früheren Behandlungen nicht betroffen;
5. Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Entnahme mononukleärer Zellen von den Untersuchern bestimmt werden;

6. Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Kreatinin liegt im normalen Bereich;
   2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
   3. Ausgangssauerstoffsättigung > 92 %;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
7. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder die Notwendigkeit, Immunsuppressiva zu verwenden;
2. Andere bösartige Tumore als akute lymphoblastische Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion;
3. Probanden mit positivem HBsAg- oder HBcAb- und peripherem Blut-HBV-DNA-Titernachweis ≥ 1 × 102 Kopienzahl / l; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positives peripheres Blut; HIV-Antikörper positiv; CMV-DNA-positiv; Syphilis-positiv;
4. Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen;
5. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine systemische Therapie erfordert;
6. Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
7. Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
8. Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems;
9. Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
10. Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.