Terapia de inyección de células T dirigidas a CD19 humano para la leucemia positiva para CD19 en recaída y refractaria

Criterios de inclusión:

1. 18 a 70 Años, Masculino y Femenino;
2. Supervivencia esperada > 12 semanas;
3. puntuación ECOG 0-1;

4. Examen de médula ósea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B positivas para CD19 y que cumplieron una de las siguientes condiciones:

   1. Aquellos que no lograron una RC después de al menos 2 ciclos de quimioterapia estándar o tuvieron una recaída temprana después de una remisión completa (<12 meses) o una recaída tardía después de una remisión completa (≥ 12 meses) y no lograron una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar;
   2. Para Ph+ ALL: además de recibir al menos 2 ciclos de quimioterapia estándar, al menos dos TKI deben recibir tratamiento sin remisión completa o recaída después de la remisión completa (se excluyen los pacientes que no pueden tolerar la terapia con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI o mutación T315i). );
   3. Aquellos que recaen después del trasplante de células madre no se ven afectados por tratamientos anteriores;
5. Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares;

6. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

   1. La creatinina está en el rango normal;
   2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
   3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
   4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN;
7. Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

1. enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), o necesidad de usar inmunosupresores;
2. Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical;
3. Sujetos con HBsAg o HBcAb positivos y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1 × 102 número de copias/L; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; ADN de CMV positivo; sífilis positivo;
4. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
5. Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
6. Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
7. Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
8. Pacientes con síntomas del sistema nervioso central;
9. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
10. Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.