Humane CD19 målrettede T-celler injektionsterapi for recidiverende og refraktær CD19-positiv leukæmi

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år, mand og kvinde;
2. Forventet overlevelse > 12 uger;
3. ECOG-score 0-1;

4. Knoglemarvsundersøgelse klart diagnosticeret som CD19 positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi, og som opfyldte en af ​​følgende betingelser:

   1. De, der ikke opnåede CR efter mindst 2 forløb med standard kemoterapi eller havde tidligt tilbagefald efter fuldstændig remission (<12 måneder) eller sent tilbagefald efter fuldstændig remission (≥ 12 måneder) og ikke opnåede CR efter 1 forløb med standard kemoterapi;
   2. For Ph+ ALL: Ud over at have modtaget mindst 2 kurser med standard kemoterapi, bør mindst to TKI'er behandles uden fuldstændig remission eller tilbagefald efter fuldstændig remission (patienter, der ikke kan tolerere TKI-behandling eller har TKI-behandlingskontraindikationer eller har T315i-mutation, er udelukket );
   3. De, der får tilbagefald efter stamcelletransplantation, er ikke påvirket af tidligere behandlinger;
5. Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og mononukleær celleopsamling kan bestemmes af efterforskerne;

6. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

   1. Kreatinin er i normalområdet;
   2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
   3. Baseline iltmætning>92%;
   4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; ALT og AST ≤2,5 × ULN;
7. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Graft-versus-host-sygdom (GVHD), eller behov for at bruge immunsuppressiva;
2. Maligne tumorer andre end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, foruden tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
3. Forsøgspersoner med positivt HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerpåvisning ≥ 1 × 102 kopiantal/L; HCV antistof positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV antistof positiv; CMV DNA positiv; syfilis positiv;
4. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
5. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
6. Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
7. Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
8. Patienter med symptomer på centralnervesystemet;
9. Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller topisk brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider (undtagen inhalation eller lokal brug) inden for 72 timer før celletransfusion;
10. Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.