Terapia di iniezione di cellule T mirate al CD19 umano per la leucemia CD19-positiva recidivante e refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Da 18 a 70 anni, maschio e femmina;
2. Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
3. punteggio ECOG 0-1;

4. L'esame del midollo osseo ha chiaramente diagnosticato una leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19 positiva e che ha soddisfatto una delle seguenti condizioni:

   1. Coloro che non sono riusciti a raggiungere la CR dopo almeno 2 cicli di chemioterapia standard o hanno avuto una ricaduta precoce dopo la remissione completa (<12 mesi) o una recidiva tardiva dopo la remissione completa (≥ 12 mesi) e non sono riusciti a raggiungere la CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard;
   2. Per LLA Ph+: oltre a ricevere almeno 2 cicli di chemioterapia standard, almeno due TKI devono essere trattati senza remissione completa o con recidiva dopo la remissione completa (sono esclusi i pazienti che non possono tollerare la terapia con TKI o che hanno controindicazioni al trattamento con TKI o hanno la mutazione T315i );
   3. Coloro che hanno una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali non sono interessati da trattamenti precedenti;
5. L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la raccolta di cellule mononucleate può essere determinata dagli investigatori;

6. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

   1. La creatinina è nel range normale;
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
   3. Saturazione di ossigeno al basale>92%;
   4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN; ALT e AST ≤2,5 × ULN;
7. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o necessità di utilizzare immunosoppressori;
2. Tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, oltre a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale;
3. Soggetti con HBsAg o HBcAb positivi e rilevamento del titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥ 1 × 102 numero di copie / L; anticorpo anti-HCV positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; CMV DNA positivo; sifilide positivo;
4. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
5. Infezione attiva o incontrollabile che richieda terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
6. Donna incinta o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
7. Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
8. Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale;
9. - Soggetti che stanno ricevendo un trattamento steroideo sistemico e che richiedono un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento, come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima della trasfusione cellulare;
10. Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.