Terapia iniekcyjna ludzkich komórek T ukierunkowanych na CD19 w nawrotowej i opornej na leczenie białaczce CD19-dodatniej

Kryteria przyjęcia:

1. 18 do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
2. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
3. Wynik ECOG 0-1;

4. Badanie szpiku kostnego z wyraźnym rozpoznaniem CD19-dodatniej ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytów B oraz spełniające jeden z poniższych warunków:

   1. Osoby, które nie osiągnęły CR po co najmniej 2 kursach standardowej chemioterapii lub miały wczesny nawrót po całkowitej remisji (<12 miesięcy) lub późny nawrót po całkowitej remisji (≥ 12 miesięcy) i nie osiągnęły CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii;
   2. W przypadku Ph+ ALL: oprócz otrzymania co najmniej 2 kursów standardowej chemioterapii, należy zastosować co najmniej dwa TKI bez całkowitej remisji lub nawrotu po całkowitej remisji (Pacjenci, którzy nie tolerują terapii TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI lub mają mutację T315i, są wykluczeni );
   3. Osoby, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, nie podlegają wcześniejszemu leczeniu;
5. Dostęp żylny wymagany do pobrania może zostać ustalony, a badacze mogą określić pobranie komórek jednojądrzastych;

6. Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

   1. Kreatynina mieści się w normie;
   2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
   3. Wyjściowe nasycenie tlenem >92%;
   4. bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN;
7. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych;
2. Nowotwory złośliwe inne niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji;
3. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i wykrywaniem miana DNA HBV we krwi obwodowej ≥ 1 × 102 liczba kopii / L; obecność przeciwciał HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; przeciwciała HIV dodatnie; CMV DNA dodatni; kiła dodatnia;
4. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), wymagają leczenia farmakologicznego ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
5. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
6. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz pacjentka, która planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
7. Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
8. Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego;
9. Osoby, które otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); Oraz pacjentów leczonych układowymi steroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek;
10. Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.