Инъекционная терапия CD19-целевыми Т-клетками человека при рецидивирующем и рефрактерном CD19-положительном лейкозе

Критерии включения:

1. от 18 до 70 лет, мужчины и женщины;
2. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
3. оценка по шкале ECOG 0-1;

4. Исследование костного мозга четко диагностировано как CD19-положительный острый В-клеточный лимфобластный лейкоз и соответствует одному из следующих условий:

   1. Те, у кого не удалось достичь ПР после как минимум 2 курсов стандартной химиотерапии или у которых был ранний рецидив после полной ремиссии (<12 мес) или поздний рецидив после полной ремиссии (≥ 12 мес) и не удалось достичь ПР после 1 курса стандартной химиотерапии;
   2. Для Ph+ ОЛЛ: в дополнение к получению не менее 2 курсов стандартной химиотерапии, следует лечить не менее двух ИТК без полной ремиссии или рецидива после полной ремиссии (исключаются пациенты, которые не переносят терапию ИТК или имеют противопоказания к лечению ИТК или имеют мутацию T315i). );
   3. На тех, у кого рецидив после трансплантации стволовых клеток, не влияет предыдущее лечение;
5. Исследователи могут установить венозный доступ, необходимый для сбора, и определить сбор мононуклеарных клеток;

6. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

   1. креатинин в пределах нормы;
   2. Фракция выброса левого желудочка >50%;
   3. Исходное насыщение кислородом> 92%;
   4. Общий билирубин ≤ 2×ВГН; АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН;
7. Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) или необходимость использования иммунодепрессантов;
2. Злокачественные опухоли, отличные от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции;
3. Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb и обнаружением титра ДНК HBV в периферической крови ≥ 1 × 102 число копий/л; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; ДНК ЦМВ положительный; положительный результат на сифилис;
4. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
5. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
6. Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
7. Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
8. Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы;
9. Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
10. Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.