Menselijke CD19 gerichte T-cellen injectietherapie voor recidiverende en refractaire CD19-positieve leukemie

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk;
2. Verwachte overleving > 12 weken;
3. ECOG-score 0-1;

4. Beenmergonderzoek duidelijk gediagnosticeerd als CD19-positieve B-cel acute lymfoblastische leukemie en die voldeed aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Degenen die geen CR bereikten na ten minste 2 kuren standaardchemotherapie of een vroege terugval hadden na volledige remissie (<12 maanden) of een late terugval hadden na volledige remissie (≥ 12 maanden) en geen CR bereikten na 1 kuur standaardchemotherapie;
   2. Voor Ph+ ALL: naast het ontvangen van ten minste 2 kuren standaardchemotherapie, moeten ten minste twee TKI's worden behandeld zonder volledige remissie of terugval na volledige remissie (patiënten die TKI-therapie niet verdragen of contra-indicaties voor TKI-behandeling hebben of een T315i-mutatie hebben, zijn uitgesloten );
   3. Degenen die terugvallen na stamceltransplantatie worden niet beïnvloed door eerdere behandelingen;
5. De veneuze toegang die nodig is voor verzameling kan worden vastgesteld en verzameling van mononucleaire cellen kan worden bepaald door de onderzoekers;

6. Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

   1. Creatinine bevindt zich in het normale bereik;
   2. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
   3. Basislijn zuurstofverzadiging>92%;
   4. Totaal bilirubine ≤ 2×ULN; ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN;
7. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Graft-versus-host-ziekte (GVHD), of de noodzaak om immunosuppressiva te gebruiken;
2. Andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie;
3. Proefpersonen met positieve HBsAg of HBcAb en perifeer bloed HBV DNA-titerdetectie ≥ 1 × 102 aantal kopieën / L; HCV-antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; HIV-antilichaam positief; CMV-DNA positief; syfilis positief;
4. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
5. Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
6. Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon van wie de partner van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
7. CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
8. Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel;
9. Proefpersonen die een behandeling met systemische steroïden krijgen en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen behandeld met systemische steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) binnen 72 uur voorafgaand aan celtransfusie;
10. De onderzoekers achten andere voorwaarden ongeschikt voor inschrijving.