Human CD19 målrettede T-celler injeksjonsterapi for residiverende og refraktær CD19-positiv leukemi

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 70 år gammel, mann og kvinne;
2. Forventet overlevelse > 12 uker;
3. ECOG-score 0-1;

4. Benmargsundersøkelse klart diagnostisert som CD19 positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi og som møtte en av følgende betingelser:

   1. De som ikke klarte å oppnå CR etter minst 2 kurer med standard kjemoterapi eller hadde tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (<12 måneder) eller sent tilbakefall etter fullstendig remisjon (≥ 12 måneder) og ikke oppnådde CR etter 1 kur med standard kjemoterapi;
   2. For Ph+ ALL: i tillegg til å motta minst 2 kurer med standard kjemoterapi, bør minst to TKI-er behandles uten fullstendig remisjon eller tilbakefall etter fullstendig remisjon (pasienter som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner for TKI-behandling eller har T315i-mutasjon er ekskludert );
   3. De som får tilbakefall etter stamcelletransplantasjon er ikke påvirket av tidligere behandlinger;
5. Den venøse tilgangen som kreves for samling kan etableres og mononukleær cellesamling kan bestemmes av etterforskerne;

6. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

   1. Kreatinin er i normalområdet;
   2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
   3. Baseline oksygenmetning>92%;
   4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; ALT og AST ≤2,5 × ULN;
7. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller behov for å bruke immunsuppressiva;
2. Ondartede svulster andre enn akutt lymfatisk leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon;
3. Forsøkspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerdeteksjon ≥ 1 × 102 kopiantall / L; HCV antistoff positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antistoff positiv; CMV DNA-positiv; syfilis positiv;
4. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
5. Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før påmelding;
6. gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
7. Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
8. Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet;
9. Personer som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) innen 72 timer før celletransfusjon;
10. Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.