Terapia de injeção de células T direcionadas CD19 humanas para leucemia CD19 positiva recidivante e refratária

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 Anos, Masculino e Feminino;
2. Sobrevida esperada > 12 semanas;
3. pontuação ECOG 0-1;

4. O exame da medula óssea diagnosticou claramente como leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positiva e que atendeu a uma das seguintes condições:

   1. Aqueles que falharam em atingir CR após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia padrão ou tiveram recidiva precoce após remissão completa (<12 meses) ou recidiva tardia após remissão completa (≥ 12 meses) e falharam em atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão;
   2. Para Ph+ ALL: além de receber pelo menos 2 ciclos de quimioterapia padrão, pelo menos dois TKIs devem ser tratados sem remissão completa ou recidiva após remissão completa (pacientes que não toleram terapia com TKI ou têm contraindicações ao tratamento com TKI ou têm mutação T315i são excluídos );
   3. Aqueles que recaem após o transplante de células-tronco não são afetados por tratamentos anteriores;
5. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores;

6. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

   1. A creatinina está na faixa normal;
   2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
   3. Saturação basal de oxigênio >92%;
   4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; ALT e AST ≤2,5 × LSN;
7. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

1. doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou necessidade de uso de imunossupressores;
2. Tumores malignos que não sejam leucemia linfoblástica aguda nos 5 anos anteriores à triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
3. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e detecção de título de HBV DNA no sangue periférico ≥ 1 × 102 número de cópias / L; anticorpo VHC positivo e sangue periférico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; DNA de CMV positivo; sífilis positiva;
4. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
5. Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
6. Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
7. Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
8. Pacientes com sintomas do sistema nervoso central;
9. Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da transfusão de células;
10. Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.