Arytmie u MYokarditidy (ARMY)

Myokarditida je závažný společenský problém, který obvykle postihuje mladé lidi nebo lidi středního věku. Stanovení diagnózy myokarditidy je vzhledem k pestrému průběhu onemocnění významnou výzvou, proto klinické podezření na myokarditidu je založeno na symptomech a abnormalitách v doplňkových testech (EKG, echokardiografie, magnetická rezonance srdce, biomarkery), které by měla být potvrzena srdeční biopsií. Přestože u většiny pacientů probíhá myokarditida mírným a nekomplikovaným způsobem, u některých pacientů progreduje zánětlivý proces vedoucí k dilatační kardiomyopatii, konečnému stadiu srdečního selhání a často k nutnosti transplantace srdce. Myokarditida také podporuje vznik závažných arytmií a vedení, které mohou vést k náhlé srdeční smrti (myokarditida je pitvou potvrzena i ve 2-42 % případů), nutnost perkutánní ablace arytmie, implantace kardioverteru-defibrilátoru nebo srdečního stimulátoru.

Aby bylo možné lépe identifikovat příčiny a zlepšit diagnostiku a léčbu myokarditidy, jsou zapotřebí nová data včetně biomarkerů (včetně biochemických, genetických, imunohistochemických biomarkerů) odpovědných za proces nekrózy, fibrózy, hemodynamického stresu myokardu v průběhu myokarditidy, stejně jako studie zaměřené na identifikaci patogenů způsobujících myokarditidu a faktorů predisponujících ke vzniku myokarditidy. Navíc neexistují žádné systematické informace o typu a zátěži arytmií a jejich proměnlivosti v čase. Významný nedostatek výzkumu v oblasti výše uvedených biomarkerů a závažnosti arytmie v průběhu myokarditidy se promítá do nedostatku jasných doporučení pro léčbu myokarditidy ze strany vědeckých společností a často vede k chybným terapeutickým rozhodnutím.

Cílem studie je vyplnit mezeru v důkazech týkajících se diagnostické a prognostické hodnoty biomarkerů, jakož i typu a zátěže arytmií u pacientů s myokarditidou.

Bude se jednat o neintervenční, pozorovací studii. Studie bude zahrnovat 100 dospělých pacientů s potvrzenou (na základě klinických nálezů, v souladu s platnými pokyny) první epizodou myokarditidy, kteří souhlasí s účastí ve studii.

Během multicentrické observační studie budou shromážděny základní demografické údaje, aktuální diagnóza, aktuální anamnéza onemocnění a klinická prezentace symptomů, výsledky laboratorních testů a všech dalších doplňkových testů prováděných během indexové hospitalizace nebo po ní. Během indexové hospitalizace bude odebrána periferní žilní krev (10 ml) k získání séra pro další diagnostické testy (tj. biochemické, genetické). Získaný materiál bude až do analýzy skladován zmrazený. Mezi testované biomarkery budou patřit ty, které mají potvrzenou roli v diagnostice nekrózy myokardu, při zánětlivých procesech a fibróze myokardu, podílejí se na patofyziologii rozvoje arytmií a srdečního selhání, tj. vysoce citlivý troponin, N-terminal-pro Brain Natriuretic Peptid (NT-proBNP), galektin-3, (suprese tumorogenity 2) ST2.

Navíc ve vybraných případech, kdy je v rámci nezávislého diagnostického postupu prováděna biopsie srdce, budou analyzovány biopsie srdečního svalu. V odebraném materiálu (v krevních i bioptických vzorcích) bude prováděn imunohistochemický, virologický a genetický výzkum na specifické protilátky a genetický materiál patogenů způsobujících myokarditidu (především viry, tj. parvovirus B19, coxsackie, adenovirus).

Bude se hledat i imunogenetická predispozice a genové profilování lidí, kteří onemocněli myokarditidou.

Kromě toho budou pacienti podstupovat prodloužené Holterovo monitorování EKG po dobu až 7 dnů od okamžiku souhlasu s účastí ve studii. Registrované záznamy EKG budou vyhodnoceny po ukončeném období sledování. Poté, po 3 měsících od zařazení do studie, bude provedena kontrolní návštěva hodnotící klinický stav pacientů, klinické vyšetření, odběr vzorků krve, standardní klidové 12svodové EKG a 7denní EKG-Holterovo monitorování. Další koncové body studie budou hodnoceny po 1 roce pozorování. Další fází bude analýza klinické anamnézy, získaných výsledků monitorování EKG, biomarkerů a doplňkových testů.