Studie fáze II s pembrolizumabem u rekurentní nebo metastatické HNSCC (POPPY)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný.
2. Měřitelné onemocnění hodnocené pomocí RECIST v1.1
3. Stav výkonnosti WHO 2
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. Věk ≥ 18 let

6. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • Absolutní neutrofily stupně 0 nebo 1 (pomocí CTCAE v5)
   • Krevní destičky stupně 0 nebo 1
   • Hemoglobin stupeň 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce ledvin:

   Kreatinin stupeň 0 nebo 1 Vypočítaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min odhadnutá pomocí validovaného výpočtu clearance kreatininu (např. Cockcroftův-Gaultův nebo Wrightův vzorec). Pokud je vypočtená GFR < 50 ml/min, mělo by být provedeno stanovení izotopové GFR (Cr51-EDTA nebo 99mTc-DTPA). Pokud izotopový test GFR není k dispozici, lze použít odhad z 24hodinového sběru moči

8. Přiměřená funkce jater:

   Sérový bilirubin stupeň 0 nebo 1 AST a ALT stupeň 0 nebo 1 (až do stupně 2 u pacientů s jaterními metastázami)

9. Ochota používat antikoncepci po dobu trvání zkušební léčby a 120 dní po jejím ukončení
10. Ochota podstoupit novou biopsii, pokud je místo onemocnění dostupné a zkoušející považuje za bezpečné pro biopsii Pokud nelze získat nově získané vzorky (např. nepřístupná nemoc nebo obava o bezpečnost pacienta) mohou archivní tkáň předkládat pouze se souhlasem zadavatele
11. Schopný dát informovaný souhlas s uvedením, že pacient byl informován a rozumí experimentální povaze studie, možným rizikům a přínosům, zkušebním postupům a alternativním možnostem
12. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně plánu léčby, požadovaných vyšetření a následných návštěv

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nediferencovaným karcinomem nosohltanu nebo sino-nosu
2. Nemoc vhodná k léčbě s léčebným záměrem
3. Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
4. Jakékoli vyšetřovací agenty do 4 týdnů před registrací
5. Léčba protinádorovými monoklonálními protilátkami do 4 týdnů před registrací
6. Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie do 2 týdnů před registrací
7. Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním, které by mohlo ohrozit hodnocení primárních nebo sekundárních cílů studie
8. je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
9. Periferní neuropatie 3. nebo 4. stupně
10. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře mohl narušit bezpečnost pacienta nebo získání informovaného souhlasu

11. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že:

    jsou stabilní, bez známek progrese po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nemají žádné známky leptomeningeálního onemocnění, neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou

12. Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (zjištěna RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]) Poznámka: Bez známé anamnézy je ke stanovení způsobilosti vyžadován test . Testování protilátek proti hepatitidě C je povoleno pro účely screeningu v místech, kde HCV RNA není součástí standardní péče
13. Imunokompromitovaní pacienti (např. známý HIV pozitivní stav)*
14. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před registrací (povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus)
18. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (Poznámka: použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s UCL CTC)

19. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Způsobilí pacienti s následujícím:

    Autoimunitní hypertyreóza nebo hypotyreóza související s autoimunitou, kteří jsou v remisi nebo na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu Vitiligo Psoriáza

20. Současné užívání imunosupresivních léků, kromě následujících:

intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu (po schválení UCL CTC) Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. CT skenování premedikace)

*Testování na HIV pro zkoušku POPPY není povinné, pokud však byl tento test proveden, měl by být výsledek znám před registrací.