Phase-II-Studie mit Pembrolizumab bei rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC (POPPY)

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das durch lokale Therapien als unheilbar gilt.
2. Messbare Krankheit, bewertet nach RECIST v1.1
3. WHO-Leistungsstatus von 2
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. Alter ≥ 18 Jahre

6. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   • Absolute Neutrophile Grad 0 oder 1 (unter Verwendung von CTCAE v5)
   • Blutplättchen Grad 0 oder 1
   • Hämoglobingrad 0 oder 1

7. Ausreichende Nierenfunktion:

   Kreatiningrad 0 oder 1 Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min, geschätzt anhand einer validierten Berechnung der Kreatinin-Clearance (z. Cockcroft-Gault- oder Wright-Formel). Wenn die berechnete GFR < 50 ml/min ist, sollte eine Bestimmung der Isotopen-GFR (Cr51-EDTA oder 99mTc-DTPA) durchgeführt werden. Wenn kein Isotopen-GFR-Test verfügbar ist, kann eine Schätzung aus einer 24-Stunden-Urinsammlung verwendet werden

8. Ausreichende Leberfunktion:

   Serumbilirubin Grad 0 oder 1 AST und ALT Grad 0 oder 1 (bis Grad 2 bei Patienten mit Lebermetastasen)

9. Bereitschaft zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienbehandlung und für 120 Tage nach Abschluss der Behandlung
10. Bereitschaft zu einer neuen Biopsie, wenn die Krankheitsstelle zugänglich ist und vom Prüfarzt als sicher für eine Biopsie angesehen wird Wenn keine neu gewonnenen Proben entnommen werden können (z. unzugängliche Krankheit oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit) dürfen Archivgewebe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen
11. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, die anzeigt, dass der Patient über den experimentellen Charakter der Studie, mögliche Risiken und Vorteile, Versuchsverfahren und alternative Optionen informiert wurde und diese versteht
12. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich des Behandlungsplans, der erforderlichen Untersuchungen und Nachsorgeuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit undifferenziertem Nasopharynx- oder Nasennebenhöhlenkrebs
2. Krankheit, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht geeignet ist
3. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
4. Alle Prüfagenten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
5. Therapie mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
6. Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
7. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer bösartiger Erkrankung, die die Bewertung der primären oder sekundären Endpunkte der Studie beeinträchtigen könnten
8. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
9. Periphere Neuropathie Grad 3 oder 4
10. Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Sicherheit des Patienten oder die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnte

11. aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie:

    Sie sind stabil, ohne Anzeichen einer Progression für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Sie haben keine Anzeichen von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen. Sie haben keine Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung. Sie verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide

12. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV] RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) NB: Ohne bekannte Vorgeschichte ist ein Test erforderlich, um die Eignung zu bestimmen . Hepatitis-C-Antikörpertests sind zu Screening-Zwecken an Standorten erlaubt, an denen HCV-RNA nicht Teil der Standardbehandlung ist
13. Immungeschwächte Patienten (z. bekannter HIV-positiver Status)*
14. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
16. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten (saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig)
18. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (NB: Die Verwendung von physiologischen Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit UCL CTC genehmigt werden)

19. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit den folgenden sind förderfähig:

    Autoimmunbedingte Hyperthyreose oder autoimmunbedingte Hypothyreose, die sich in Remission befinden oder eine stabile Dosis des Schilddrüsen-Ersatzhormons Vitiligo Psoriasis erhalten

20. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, mit Ausnahme der folgenden:

intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion) Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag von Prednisolon oder Äquivalent (nach Genehmigung durch UCL CTC) Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT Prämedikation scannen)

*Ein HIV-Test für die POPPY-Studie ist nicht obligatorisch, wenn dieser Test jedoch durchgeführt wurde, sollte das Ergebnis vor der Registrierung bekannt sein.