Vaiheen II koe pembrolitsumabista toistuvassa tai metastaattisessa HNSCC:ssä (POPPY)

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.
2. Mitattavissa oleva sairaus, jonka RECIST v1.1 arvioi
3. WHO:n suorituskykytila ​​2
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
5. Ikä ≥ 18 vuotta

6. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Absoluuttiset neutrofiilit luokka 0 tai 1 (käyttäen CTCAE v5:tä)
   • Verihiutaleet luokka 0 tai 1
   • Hemoglobiiniluokka 0 tai 1

7. Riittävä munuaisten toiminta:

   Kreatiniiniluokka 0 tai 1 Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min arvioitu validoidulla kreatiniinipuhdistumalaskelmalla (esim. Cockcroft-Gault- tai Wright-kaava). Jos laskettu GFR on < 50 ml/min, tulee suorittaa isotooppi-GFR-arviointi (Cr51-EDTA tai 99mTc-DTPA). Jos isotooppi-GFR-testiä ei ole saatavilla, voidaan käyttää arviota 24 tunnin virtsankeräyksestä

8. Riittävä maksan toiminta:

   Seerumin bilirubiiniarvo 0 tai 1 AST ja ALT 0 tai 1 (asteeseen 2 asti potilailla, joilla on maksametastaaseja)

9. valmis käyttämään ehkäisyä koehoidon ajan ja 120 päivää hoidon päättymisen jälkeen
10. Valmis ottamaan uuden biopsian, jos sairauskohta on saavutettavissa ja tutkijan mielestä se on turvallinen biopsialle Jos uusia näytteitä ei saada (esim. luoksepääsemätön sairaus tai potilasturvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistokudoksia vain toimeksiantajan suostumuksella
11. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus, joka osoittaa, että potilas on saanut tietoa ja ymmärtää tutkimuksen kokeellisen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt, tutkimusmenettelyt ja vaihtoehtoiset vaihtoehdot
12. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoitosuunnitelma, vaadittavat tutkimukset ja seurantakäynnit

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on erilaistumaton nenänielun tai sino-nenän syöpä
2. Sairaus, joka soveltuu parantavaan hoitoon
3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
4. Kaikki tutkijat 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
5. Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
6. Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
7. Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaarantaa tutkimuksen primaaristen tai toissijaisten päätepisteiden arvioinnin
8. on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
9. Asteen 3 tai 4 perifeerinen neuropatia
10. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan voisi häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista

11. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; Tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he:

    ovat vakaita, ilman merkkejä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Ei merkkejä uusista tai lisääntyvistä aivoetastaasseista Ei merkkejä leptomeningeaalisesta taudista Eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa

12. Hänellä on tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C-viruksen [HCV] RNA [laadullinen] on havaittu) HUOM: Ilman tunnettua historiaa, kelpoisuuden määrittämiseksi vaaditaan testaus . C-hepatiittivasta-aineiden testaus on sallittu seulontatarkoituksiin paikoissa, joissa HCV-RNA ei ole osa normaalia hoitoa
13. Immuunipuutteiset potilaat (esim. tunnettu HIV-positiivinen tila)*
14. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
15. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
17. On saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä (kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja)
18. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (Huom: kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä UCL CTC:n kuulemisen jälkeen)

19. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on seuraavat oireet, ovat tukikelpoisia:

    Autoimmuuniperäinen kilpirauhasen liikatoiminta tai autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat remissiossa tai saavat vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia Vitiligo Psoriasis

20. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, lukuun ottamatta seuraavia:

intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa (UCL CTC:n hyväksynnän jälkeen) Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT skannaus esilääkitys)

*HIV-testaus POPPY-kokeessa ei ole pakollista, mutta jos tämä testi on tehty, tuloksen tulee olla tiedossa ennen rekisteröintiä.