Studio di fase II di Pembrolizumab nell'HNSCC ricorrente o metastatico (POPPY)

Criterio di inclusione

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico istologicamente confermato, considerato incurabile dalle terapie locali.
2. Malattia misurabile valutata da RECIST v1.1
3. Performance status OMS di 2
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Età ≥ 18 anni

6. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Neutrofili assoluti di grado 0 o 1 (utilizzando CTCAE v5)
   • Piastrine di grado 0 o 1
   • Emoglobina di grado 0 o 1

7. Funzionalità renale adeguata:

   Creatinina di grado 0 o 1 Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata ≥ 50 mL/min stimata utilizzando il calcolo convalidato della clearance della creatinina (ad es. formula di Cockcroft-Gault o di Wright). Se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata è < 50 ml/min, è necessario eseguire una valutazione della velocità di filtrazione glomerulare isotopica (Cr51-EDTA o 99mTc-DTPA). Se non è disponibile un test GFR isotopico, può essere utilizzata una stima dalla raccolta delle urine delle 24 ore

8. Funzionalità epatica adeguata:

   Bilirubina sierica di grado 0 o 1 AST e ALT di grado 0 o 1 (fino al grado 2 per i pazienti con metastasi epatiche)

9. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione per la durata del trattamento di prova e per 120 giorni dopo il completamento del trattamento
10. Disponibilità a sottoporsi a una nuova biopsia, se il sito della malattia è accessibile e considerato sicuro per la biopsia da parte dello sperimentatore Se non è possibile ottenere campioni appena ottenuti (ad es. malattia inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del paziente) possono inviare tessuti d'archivio solo previo accordo dello sponsor
11. In grado di fornire il consenso informato, indicando che il paziente è stato informato e comprende la natura sperimentale dello studio, i possibili rischi e benefici, le procedure di sperimentazione e le opzioni alternative
12. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il piano di trattamento, le indagini richieste e le visite di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori rinofaringei o seno-nasali indifferenziati
2. Malattia adatta al trattamento con intento curativo
3. Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
4. Eventuali agenti sperimentali entro 4 settimane prima della registrazione
5. Terapia con anticorpi monoclonali anticancro entro 4 settimane prima della registrazione
6. Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della registrazione
7. Pazienti con tumore maligno concomitante o precedente che potrebbe compromettere la valutazione degli endpoint primari o secondari dello studio
8. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
9. Neuropatia periferica di grado 3 o 4
10. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che, a giudizio del medico curante, potrebbe interferire con la sicurezza del paziente o l'ottenimento del consenso informato

11. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate purché:

    Sono stabili, senza evidenza di progressione per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova Non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione Non hanno evidenza di malattia leptomeningea Non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova

12. Ha una storia nota o è positivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]) NB: Senza anamnesi nota, è necessario eseguire il test per determinare l'idoneità . Il test degli anticorpi dell'epatite C è consentito a scopo di screening nei siti in cui l'RNA dell'HCV non fa parte dello standard di cura
13. Pazienti immunocompromessi (ad es. stato HIV positivo noto)*
14. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
16. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione (sono consentiti vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi)
18. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (NB: l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con UCL CTC)

19. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono idonei i pazienti con:

    Ipertiroidismo autoimmune correlato o ipotiroidismo autoimmune correlato in remissione o con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide Vitiligine Psoriasi

20. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, ad eccezione di quanto segue:

steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare) Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisolone o equivalente (previa approvazione da parte del CTC dell'UCL) Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. CT scansione premedicazione)

*Il test per l'HIV per lo studio POPPY non è obbligatorio, tuttavia se questo test è stato eseguito, il risultato dovrebbe essere noto prima della registrazione.