Fase II-studie av Pembrolizumab ved tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (POPPY)

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som anses som uhelbredelig av lokale terapier.
2. Målbar sykdom evaluert av RECIST v1.1
3. WHOs ytelsesstatus på 2
4. Forventet levealder på minst 12 uker
5. Alder ≥ 18 år

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Absolutte nøytrofiler grad 0 eller 1 (ved bruk av CTCAE v5)
   • Blodplater grad 0 eller 1
   • Hemoglobin grad 0 eller 1

7. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   Kreatinin grad 0 eller 1 Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min estimert ved bruk av validert kreatininclearance-beregning (f.eks. Cockcroft-Gault eller Wright formel). Hvis beregnet GFR er < 50 ml/min, bør en isotop-GFR-vurdering (Cr51-EDTA eller 99mTc-DTPA) utføres. Hvis en isotop GFR-test ikke er tilgjengelig, kan et estimat fra 24-timers urininnsamling brukes

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   Serumbilirubin grad 0 eller 1 AST og ALT grad 0 eller 1 (opp til grad 2 for pasienter med levermetastaser)

9. Villig til å bruke prevensjon i løpet av prøvebehandlingen og i 120 dager etter avsluttet behandling
10. Villig til å ta en ny biopsi, hvis sykdomsstedet er tilgjengelig og anses som trygt for biopsi av etterforsker Hvis nyinnhentede prøver ikke kan oppnås (f.eks. utilgjengelig sykdom eller bekymring for pasientsikkerhet) kan sende inn arkivvev kun etter avtale fra sponsor
11. Kunne gi informert samtykke, noe som indikerer at pasienten har blitt informert om og forstår den eksperimentelle karakteren av studien, mulige risikoer og fordeler, prøveprosedyrer og alternative alternativer
12. Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandlingsplan, nødvendige undersøkelser og oppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med udifferensiert nasofaryngeal eller sino-nasal kreft
2. Sykdom egnet for behandling med kurativ hensikt
3. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
4. Eventuelle undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering
5. Anti-kreft monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før registrering
6. Kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før registrering
7. Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet som kan kompromittere vurderingen av de primære eller sekundære endepunktene i studien
8. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
9. Grad 3 eller 4 perifer nevropati
10. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som, etter den behandlende klinikerens vurdering, kan forstyrre pasientsikkerheten eller innhente informert samtykke

11. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de:

    Er stabile, uten tegn på progresjon i minst fire uker før første dose av prøvebehandling Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser Har ingen tegn på leptomeningeal sykdom. Bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling

12. Har en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist) NB: Uten kjent anamnese er testing nødvendig for å fastslå kvalifisering . Hepatitt C-antistofftesting er tillatt for screeningformål på steder der HCV RNA ikke er en del av standardbehandlingen
13. Immunkompromitterte pasienter (f.eks. kjent HIV-positiv status)*
14. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
15. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
17. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før registrering (sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt)
18. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen (NB: bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med UCL CTC)

19. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med følgende er kvalifisert:

    Autoimmunrelatert hypertyreose eller autoimmunrelatert hypotyreose som er i remisjon eller på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormonet Vitiligo Psoriasis

20. Nåværende bruk av immundempende medisiner, bortsett fra følgende:

intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon) Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednisolon eller tilsvarende (etter godkjenning av UCL CTC) Steroider som premedisin for overfølsomhetsreaksjoner, CT. skanne premedisinering)

*Hivtesting for POPPY-prøven er ikke obligatorisk, men hvis denne testen er utført, bør resultatet være kjent før registrering.