Ensayo de fase II de pembrolizumab en HNSCC recurrente o metastásico (POPPY)

Criterios de inclusión

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico confirmado histológicamente que se considera incurable mediante terapias locales.
2. Enfermedad medible evaluada por RECIST v1.1
3. Estado funcional de la OMS de 2
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. ≥ 18 años de edad

6. Función adecuada de la médula ósea:

   • Neutrófilos absolutos grado 0 o 1 (usando CTCAE v5)
   • Plaquetas grado 0 o 1
   • Hemoglobina grado 0 o 1

7. Función renal adecuada:

   Grado de creatinina 0 o 1 Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≥ 50 ml/min estimada utilizando un cálculo de depuración de creatinina validado (p. fórmula de Cockcroft-Gault o de Wright). Si la TFG calculada es < 50 ml/min, se debe realizar una evaluación de TFG isotópica (Cr51-EDTA o 99mTc-DTPA). Si no se dispone de una prueba de TFG de isótopos, se puede usar una estimación a partir de la recolección de orina de 24 horas.

8. Función hepática adecuada:

   Bilirrubina sérica grado 0 o 1 AST y ALT grado 0 o 1 (hasta grado 2 para pacientes con metástasis hepáticas)

9. Disposición a usar anticonceptivos durante la duración del tratamiento de prueba y durante los 120 días posteriores a la finalización del tratamiento.
10. Dispuesto a someterse a una nueva biopsia, si el sitio de la enfermedad es accesible y el investigador lo considera seguro para la biopsia Si no se pueden obtener muestras recién obtenidas (p. enfermedad inaccesible o preocupación por la seguridad del paciente) los sitios pueden enviar tejido de archivo solo con el acuerdo del patrocinador
11. Capaz de dar su consentimiento informado, indicando que el paciente ha sido informado y comprende la naturaleza experimental del estudio, los posibles riesgos y beneficios, los procedimientos del ensayo y las opciones alternativas.
12. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el plan de tratamiento, las investigaciones requeridas y las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cánceres nasofaríngeos o sinonasales indiferenciados
2. Enfermedad apta para tratamiento con intención curativa
3. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
4. Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro
5. Terapia con anticuerpos monoclonales contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al registro
6. Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro
7. Pacientes con neoplasias malignas concurrentes o previas que podrían comprometer la evaluación de los criterios de valoración primarios o secundarios del ensayo
8. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
9. Neuropatía periférica de grado 3 o 4
10. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que, a juicio del médico tratante, podría interferir con la seguridad del paciente o con la obtención del consentimiento informado.

11. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que:

    Son estables, sin evidencia de progresión durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba No tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño No tienen evidencia de enfermedad leptomeníngea No usan esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba

12. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B (reacción al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C (se detecta ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo]) NB: sin antecedentes conocidos, se requieren pruebas para determinar la elegibilidad . La prueba de anticuerpos contra la hepatitis C está permitida con fines de detección en sitios donde el ARN del VHC no es parte del estándar de atención.
13. Pacientes inmunocomprometidos (p. estado seropositivo conocido)*
14. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
16. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivo)
18. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (NB: el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con UCL CTC)

19. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Los pacientes con lo siguiente son elegibles:

    Hipertiroidismo relacionado con autoinmunidad o hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que están en remisión o con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo Vitíligo Psoriasis

20. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, excepto los siguientes:

esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular) Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisolona o equivalente (después de la aprobación de UCL CTC) Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., CT exploración premedicación)

*La prueba de VIH para el ensayo POPPY no es obligatoria; sin embargo, si se ha realizado esta prueba, el resultado debe conocerse antes del registro.