Ensaio de Fase II de Pembrolizumabe em HNSCC Recorrente ou Metastático (POPPY)

Critério de inclusão

1. Carcinoma escamoso recorrente ou metastático histologicamente confirmado da cabeça e pescoço que é considerado incurável por terapias locais.
2. Doença mensurável avaliada pelo RECIST v1.1
3. Status de desempenho da OMS de 2
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
5. Idade ≥ 18 anos de idade

6. Função adequada da medula óssea:

   • Neutrófilos absolutos grau 0 ou 1 (usando CTCAE v5)
   • Plaquetas grau 0 ou 1
   • Hemoglobina grau 0 ou 1

7. Função renal adequada:

   Grau de creatinina 0 ou 1 Taxa de filtração glomerular calculada (GFR) ≥ 50 mL/min estimada usando o cálculo de depuração de creatinina validado (por exemplo, fórmula Cockcroft-Gault ou Wright). Se a TFG calculada for < 50 mL/min, uma avaliação isotópica da TFG (Cr51-EDTA ou 99mTc-DTPA) deve ser realizada. Se um teste de isótopo GFR não estiver disponível, uma estimativa da coleta de urina de 24 horas pode ser usada

8. Função hepática adequada:

   Bilirrubina sérica grau 0 ou 1 AST e ALT grau 0 ou 1 (até grau 2 para pacientes com metástases hepáticas)

9. Disposto a usar métodos contraceptivos durante o tratamento experimental e por 120 dias após o término do tratamento
10. Disposto a fazer uma nova biópsia, se o local da doença for acessível e considerado seguro para biópsia pelo investigador Se amostras recém-obtidas não puderem ser obtidas (p. doença inacessível ou preocupação com a segurança do paciente) os sites podem enviar tecido de arquivo somente mediante o consentimento do patrocinador
11. Capaz de dar consentimento informado, indicando que o paciente foi informado e compreende a natureza experimental do estudo, possíveis riscos e benefícios, procedimentos do estudo e opções alternativas
12. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo o plano de tratamento, investigações necessárias e visitas de acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer indiferenciado nasofaríngeo ou nasossinusal
2. Doença adequada para tratamento com intenção curativa
3. Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
4. Quaisquer agentes de investigação dentro de 4 semanas antes do registro
5. Terapia de anticorpo monoclonal anti-câncer dentro de 4 semanas antes do registro
6. Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro
7. Pacientes com malignidade concomitante ou anterior que possa comprometer a avaliação dos desfechos primários ou secundários do estudo
8. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
9. Neuropatia periférica de grau 3 ou 4
10. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que, no julgamento do médico assistente, possa interferir na segurança do paciente ou na obtenção do consentimento informado

11. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que:

    Estão estáveis, sem evidência de progressão por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental Não apresentam evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes Não apresentam evidência de doença leptomeníngea Não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental

12. Tem um histórico conhecido ou é positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (vírus da hepatite C [HCV] RNA [qualitativo] é detectado) NB: Sem histórico conhecido, o teste é necessário para determinar a elegibilidade . O teste de anticorpos da hepatite C é permitido para fins de triagem em locais onde o RNA do VHC não faz parte do tratamento padrão
13. Pacientes imunocomprometidos (por exemplo, status HIV positivo conhecido)*
14. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
15. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
16. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do registro (vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas)
18. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (NB: o uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com UCL CTC)

19. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Os pacientes com o seguinte são elegíveis:

    Hipertireoidismo autoimune ou hipotireoidismo autoimune em remissão ou em dose estável de hormônio de reposição da tireoide Vitiligo Psoríase

20. Uso atual de medicação imunossupressora, exceto para o seguinte:

esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente (após aprovação pelo UCL CTC) Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, CT digitalização pré-medicação)

*O teste de HIV para o estudo POPPY não é obrigatório, no entanto, se este teste foi feito, o resultado deve ser conhecido antes do registro.