Fase II-forsøg med Pembrolizumab ved tilbagevendende eller metastatisk HNSCC (POPPY)

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, som anses for uhelbredelig af lokale terapier.
2. Målbar sygdom evalueret af RECIST v1.1
3. WHO præstationsstatus på 2
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. Alder ≥ 18 år

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Absolutte neutrofiler grad 0 eller 1 (ved hjælp af CTCAE v5)
   • Blodplader grad 0 eller 1
   • Hæmoglobin grad 0 eller 1

7. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   Kreatinin grad 0 eller 1 Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min estimeret ved hjælp af valideret kreatininclearance beregning (f.eks. Cockcroft-Gault eller Wright formel). Hvis den beregnede GFR er < 50 ml/min, skal der udføres en isotop-GFR-vurdering (Cr51-EDTA eller 99mTc-DTPA). Hvis en isotop GFR-test ikke er tilgængelig, kan et estimat fra 24 timers urinopsamling anvendes

8. Tilstrækkelig leverfunktion:

   Serumbilirubin grad 0 eller 1 AST og ALT grad 0 eller 1 (op til grad 2 for patienter med levermetastaser)

9. Villig til at bruge prævention i hele forsøgsbehandlingens varighed og i 120 dage efter endt behandling
10. Villig til at få en ny biopsi, hvis sygdomsstedet er tilgængeligt og anses for sikkert at biopsi af investigator Hvis nyindhentede prøver ikke kan opnås (f.eks. utilgængelige sygdoms- eller patientsikkerhedsproblemer) websteder må kun indsende arkivvæv efter aftale fra sponsor
11. I stand til at give informeret samtykke, hvilket indikerer, at patienten er blevet informeret om og forstår undersøgelsens eksperimentelle karakter, mulige risici og fordele, forsøgsprocedurer og alternative muligheder
12. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder behandlingsplanen, nødvendige undersøgelser og opfølgningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med udifferentieret nasopharyngeal eller sino-nasal cancer
2. Sygdom egnet til behandling med helbredende hensigter
3. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
4. Eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger før registrering
5. Anti-cancer monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før registrering
6. Kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før registrering
7. Patienter med samtidig eller tidligere malignitet, der kunne kompromittere vurderingen af ​​forsøgets primære eller sekundære endepunkter
8. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
9. Grad 3 eller 4 perifer neuropati
10. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter den behandlende klinikers vurdering kan forstyrre patientsikkerheden eller indhente informeret samtykke

11. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de:

    Er stabile, uden tegn på progression i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser Har ingen tegn på leptomeningeal sygdom Bruger ikke steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling

12. Har en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist) NB: Uden kendt historie er test påkrævet for at bestemme egnethed . Hepatitis C-antistoftest er tilladt til screeningsformål på steder, hvor HCV RNA ikke er en del af standardbehandlingen
13. Immunkompromitterede patienter (f. kendt HIV-positiv status)*
14. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før registrering (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt)
18. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (NB: brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter konsultation med UCL CTC)

19. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med følgende er kvalificerede:

    Autoimmun-relateret hyperthyroidisme eller autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er i remission eller på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon Vitiligo Psoriasis

20. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, bortset fra følgende:

intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende (efter godkendelse af UCL CTC) Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner, CT. scan præmedicinering)

*Hiv-testning til POPPY-forsøget er ikke obligatorisk, men hvis denne test er blevet udført, skal resultatet være kendt før registrering.