Faza II badania pembrolizumabu w nawracającym lub przerzutowym HNSCC (POPPY)

Kryteria przyjęcia

1. Histologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który jest uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowych.
2. Mierzalna choroba oceniana przez RECIST v1.1
3. Stan sprawności WHO 2
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
5. Wiek ≥ 18 lat

6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych stopnia 0 lub 1 (przy użyciu CTCAE v5)
   • Stopień płytek krwi 0 lub 1
   • Stopień hemoglobiny 0 lub 1

7. Odpowiednia czynność nerek:

   Kreatynina stopnia 0 lub 1 Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min oszacowany na podstawie zwalidowanego obliczenia klirensu kreatyniny (np. wzór Cockcrofta-Gaulta lub Wrighta). Jeśli obliczony GFR wynosi < 50 ml/min, należy przeprowadzić ocenę izotopowego GFR (Cr51-EDTA lub 99mTc-DTPA). Jeśli test izotopowy GFR jest niedostępny, można zastosować oszacowanie z 24-godzinnej zbiórki moczu

8. Odpowiednia czynność wątroby:

   Stężenie bilirubiny w surowicy stopień 0 lub 1 AspAT i ALT stopień 0 lub 1 (do stopnia 2 u pacjentów z przerzutami do wątroby)

9. Chęć stosowania antykoncepcji na czas trwania kuracji próbnej oraz przez 120 dni po zakończeniu kuracji
10. Chęć wykonania nowej biopsji, jeśli miejsce chorobowe jest dostępne i badacz uzna je za bezpieczne do wykonania biopsji Jeśli nie można pobrać nowo pobranych próbek (np. niedostępna choroba lub obawy związane z bezpieczeństwem pacjenta) mogą przekazywać tkanki archiwalne tylko za zgodą sponsora
11. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody, wskazująca, że ​​pacjent został poinformowany o eksperymentalnym charakterze badania, możliwych zagrożeniach i korzyściach, procedurach badania i opcjach alternatywnych oraz rozumie je
12. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu na czas trwania badania, w tym planu leczenia, wymaganych badań i wizyt kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z niezróżnicowanym rakiem nosowo-gardłowym lub zatokowo-nosowym
2. Choroba odpowiednia do leczenia z zamiarem wyleczenia
3. Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
4. Wszyscy agenci śledczy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
5. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi przeciwnowotworowymi w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
6. Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
7. Pacjenci ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym, który może zakłócić ocenę pierwszorzędowych lub drugorzędowych punktów końcowych badania
8. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
9. Neuropatia obwodowa stopnia 3 lub 4
10. Każdy poważny i/lub niestabilny wcześniej istniejący stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który w ocenie lekarza prowadzącego mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub uzyskanie świadomej zgody

11. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że:

    Są stabilni, bez oznak progresji przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia Nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu Nie mają objawów choroby opon mózgowo-rdzeniowych Nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem

12. Ma historię lub jest dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]) . Badanie przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dozwolone w celach przesiewowych w miejscach, w których RNA HCV nie jest częścią standardowej opieki
13. Pacjenci z obniżoną odpornością (np. znany status HIV-pozytywny)*
14. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
15. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją (dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów)
18. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (Uwaga: stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z UCL CTC)

19. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z:

    Nadczynność tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego lub niedoczynność tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego, którzy są w remisji lub otrzymują stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy Bielactwo Łuszczyca

20. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem następujących:

donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnego (po zatwierdzeniu przez UCL CTC) Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. CT premedykacja skanem)

*Test na obecność wirusa HIV w badaniu POPPY nie jest obowiązkowy, jednak jeśli został wykonany, wynik powinien być znany przed rejestracją.