Fase II-studie van pembrolizumab bij recidiverende of gemetastaseerde HNSCC (POPPY)

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd.
2. Meetbare ziekte geëvalueerd door RECIST v1.1
3. WHO-prestatiestatus van 2
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken
5. Leeftijd ≥ 18 jaar

6. Adequate beenmergfunctie:

   • Absolute neutrofielen graad 0 of 1 (met CTCAE v5)
   • Bloedplaatjes graad 0 of 1
   • Hemoglobinegraad 0 of 1

7. Adequate nierfunctie:

   Creatininegraad 0 of 1 Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min geschat met gevalideerde creatinineklaringsberekening (bijv. Cockcroft-Gault- of Wright-formule). Als de berekende GFR < 50 ml/min is, moet een isotoop-GFR-beoordeling (Cr51-EDTA of 99mTc-DTPA) worden uitgevoerd. Als een isotoop-GFR-test niet beschikbaar is, kan een schatting van 24-uurs urineverzameling worden gebruikt

8. Adequate leverfunctie:

   Serumbilirubine graad 0 of 1 ASAT en ALAT graad 0 of 1 (tot graad 2 voor patiënten met levermetastasen)

9. Bereid om anticonceptie te gebruiken voor de duur van de proefbehandeling en gedurende 120 dagen na voltooiing van de behandeling
10. Bereid zijn tot een nieuwe biopsie, als de plaats van de ziekte toegankelijk is en door de onderzoeker veilig wordt geacht voor biopsie. Als nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verkregen (bijv. ontoegankelijke ziekte of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt) mag archiefmateriaal alleen worden ingediend na toestemming van de sponsor
11. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, waarmee wordt aangegeven dat de patiënt op de hoogte is gebracht van en begrip heeft voor de experimentele aard van het onderzoek, mogelijke risico's en voordelen, proefprocedures en alternatieve opties
12. Bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven, inclusief het behandelplan, vereiste onderzoeken en vervolgbezoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ongedifferentieerde nasofaryngeale of sino-nasale kankers
2. Ziekte geschikt voor behandeling met curatieve intentie
3. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
4. Eventuele opsporingsambtenaren binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
5. Behandeling met monoklonale antilichamen tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan registratie
6. Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie binnen 2 weken voor aanmelding
7. Patiënten met gelijktijdige of eerdere maligniteiten die de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten van de studie in gevaar kunnen brengen
8. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
9. Graad 3 of 4 perifere neuropathie
10. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die, naar het oordeel van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren

11. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits:

    stabiel zijn, zonder bewijs van progressie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen geen bewijs hebben van leptomeningeale ziekte geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling

12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) NB: Zonder bekende voorgeschiedenis is testen vereist om te bepalen of u in aanmerking komt . Hepatitis C-antilichaamtesten zijn toegestaan ​​voor screeningsdoeleinden op locaties waar HCV-RNA geen deel uitmaakt van de standaardzorg
13. Immuungecompromitteerde patiënten (bijv. bekende hiv-positieve status)*
14. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
16. Actieve infectie die systemische therapie vereist
17. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie een levend vaccin gekregen (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan)
18. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (NB: het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met UCL CTC)

19. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel. Patiënten met het volgende komen in aanmerking:

    Auto-immuungerelateerde hyperthyreoïdie of auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die in remissie zijn of een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon vitiligo psoriasis

20. Actueel gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van:

intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednisolon of equivalent (na goedkeuring door UCL CTC) Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT scan premedicatie)

*Testen op HIV voor de POPPY-studie is niet verplicht, maar als deze test is gedaan, moet het resultaat bekend zijn voordat u zich registreert.