Испытание фазы II пембролизумаба при рецидивирующем или метастатическом ПРГШ (POPPY)

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, который считается неизлечимым при местной терапии.
2. Измеримое заболевание, оцениваемое по RECIST v1.1
3. Статус эффективности ВОЗ 2
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
5. Возраст ≥ 18 лет

6. Адекватная функция костного мозга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов 0 или 1 степени (с использованием CTCAE v5)
   • Тромбоциты класса 0 или 1
   • Гемоглобин класса 0 или 1

7. Адекватная функция почек:

   Уровень креатинина 0 или 1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин, рассчитанная с использованием утвержденного расчета клиренса креатинина (например, Формула Кокрофта-Голта или Райта). Если расчетная СКФ < 50 мл/мин, следует провести изотопную оценку СКФ (Cr51-ЭДТА или 99mTc-DTPA). Если тест на изотопную СКФ недоступен, можно использовать оценку по собранной за 24 часа моче.

8. Адекватная функция печени:

   Билирубин сыворотки 0 или 1 степень АСТ и АЛТ 0 или 1 степень (до 2 степени для пациентов с метастазами в печень)

9. Готовность использовать контрацепцию в течение всего периода пробного лечения и в течение 120 дней после завершения лечения
10. Готовность к повторной биопсии, если очаг заболевания доступен и считается исследователем безопасным для биопсии Если новые образцы не могут быть получены (например, недоступное заболевание или забота о безопасности пациента) центры могут отправлять архивные ткани только с согласия спонсора
11. Способен дать информированное согласие, указывающее, что пациент проинформирован и понимает экспериментальный характер исследования, возможные риски и преимущества, процедуры испытаний и альтернативные варианты
12. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая план лечения, необходимые исследования и последующие визиты

Критерий исключения:

1. Пациенты с недифференцированным раком носоглотки или придаточных пазух носа
2. Болезнь, подходящая для лечения с лечебной целью
3. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
4. Любые исследовательские агенты в течение 4 недель до регистрации
5. Терапия противораковыми моноклональными антителами в течение 4 недель до регистрации
6. Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации
7. Пациенты с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием, которое может поставить под угрозу оценку первичных или вторичных конечных точек исследования.
8. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
9. Периферическая невропатия 3 или 4 степени
10. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента или получению информированного согласия.

11. метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они:

    Стабильны, без признаков прогрессирования в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения Не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг Не имеют признаков лептоменингеального заболевания Не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения

12. Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит B (реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или гепатит C (обнаружена РНК вируса гепатита C [HCV] [качественный]) . Тестирование на антитела к гепатиту С разрешено для целей скрининга в учреждениях, где РНК ВГС не является частью стандарта лечения.
13. Иммунодефицитные пациенты (т. известный ВИЧ-положительный статус)*
14. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
16. Активная инфекция, требующая системной терапии
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней до регистрации (разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса)
18. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (NB: использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с UCL CTC)

19. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты со следующим правом имеют право:

    Аутоиммунный гипертиреоз или аутоиммунный гипотиреоз, находящиеся в стадии ремиссии или получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы Витилиго Псориаз

20. Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего:

интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция) Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента (после одобрения UCL CTC) Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, CT сканирование премедикация)

* Тестирование на ВИЧ для исследования POPPY не является обязательным, однако, если этот тест был сделан, результат должен быть известен до регистрации.