Studie hodnotící užitečnost ambrisentanu při snižování portálního tlaku u pacientů s jaterní cirhózou

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas včetně prohlášení o ochraně údajů před účastí ve studii
• Subjekty s potvrzenou cirhózou (biopsií, ultrazvukem a/nebo laboratorním vyšetřením)
• Ascites stupně II nebo stupně III při screeningu, který je v současné době léčen alespoň jedním diuretikem nebo je subjekt podle názoru výzkumníka považován za netolerantní k diuretikům

Kritéria vyloučení:

• Stáří

• Jakýkoli z následujících laboratorních nálezů v době screeningu

  • Hladina kreatininu v séru >1,5 mg/dl (>132 µmol/L)
  • Sérový Na+ < 125 meq/l
  • Sérum K+ ≥ 5,5 meq/l
  • Sérový bilirubin ≥ 5 mg/dl (85,5 µmol/l)
  • INR >3,0
• Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody (ženy ve fertilním věku [premenopauzální, chirurgicky nesterilní po dobu nejméně 3 měsíců před začátkem screeningu] musí mít potvrzený negativní těhotenský test na β-hCG v séru před zařazením a při Základní návštěva. Během studie musí používat účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s opakováním těhotenských testů sérového β-hCG při určených návštěvách)
• Těhotenství nebo kojení
• Systolický krevní tlak
• Sepse a/nebo nekontrolovaná bakteriální infekce
• Současná nebo nedávno zdokumentovaná nefrotoxicita (do 4 týdnů)
• Jaterní encefalopatie nad 1. stupněm
• Krvácení z varixů v anamnéze v posledních 2 měsících
• Podezření na aktivní konzumaci alkoholu v posledních 3 měsících
• Transplantace jater nebo ledvin v anamnéze
• Historie transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS)
• Podezření na okluzivní portální žílu nebo trombózu slezinné žíly
• Hepatocelulární karcinom (HCC) nad milánskými kritérii
• Akutní selhání jater nebo překrývající se akutní poškození jater v důsledku léků (např. paracetamol), doplňků stravy, rostlinných přípravků, virové hepatitidy nebo toxinů
• Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, nestabilní anginy pectoris, plicního edému, městnavého srdečního selhání
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů) renální substituční terapie (RRT)
• Pokud užíváte beta-blokátory, změna dávky nebo léku během posledních 15 dnů před screeningem
• Použití jakéhokoli jiného antagonisty endotelinového receptoru, oktreotidu, midodrinu, terlipresinu v posledních 15 dnech před screeningem
• Známá přecitlivělost na kontrastní látky
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech, EKG nebo vitálních funkcích v době screeningu, která by podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie nebo omezovala hodnocení účinnosti
• Známá citlivost na ambrisentan nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Účast na jiném klinickém výzkumu zahrnujícím hodnocené léčivé přípravky do 30 dnů od zařazení
• Subjekty, které mají potíže s porozuměním jazyku, ve kterém jsou studijní informace podávány
• Subjekty, které nesouhlasí s předáváním svých anonymních údajů v rámci odpovědnosti za dokumentaci a oznámení
• Zaměstnanci studijního centra, zaměstnanci zadavatele nebo Organizace klinického výzkumu (CRO), samotný zkoušející nebo blízcí příbuzní zkoušejícího.

Kritéria vyloučení srdeční a plicní hemodynamické studie: Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií pro vyloučení se mohou zúčastnit studie, ale nepodstoupí srdeční a plicní katetrizaci:

• Významné arytmie, které zahrnují některý z následujících stavů: setrvalá ventrikulární tachykardie, bradykardie se setrvalou komorovou frekvencí < 45 tepů za minutu nebo fibrilace/flutter síní s trvalou komorovou odpovědí > 90 tepů za minutu v klidu nebo syndrom dlouhého QT nebo QTc > 450 slečna
• Významné obstrukce výtokového traktu levé komory (např. závažná chlopenní aortální stenóza, obstrukční kardiomyopatie), závažná mitrální stenóza, restriktivní amyloidní myokardiopatie, akutní myokarditida
• Těžká aortální insuficience nebo těžká mitrální regurgitace, pro které je indikován chirurgický nebo perkutánní zákrok
• Závažná neurologická příhoda včetně cerebrovaskulárních příhod během 30 dnů před screeningem
• Klinické známky akutního koronárního syndromu v současné době nebo do 30 dnů před screeningem
• Permanentní kardiostimulátor, zařízení pro resynchronizaci srdce nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor in situ