Tutkimus, jossa arvioidaan ambrisentaanin käyttöä portaalipaineen alentamisessa potilailla, joilla on maksakirroosi
tiistai 23. helmikuuta 2021 päivittänyt: Noorik Biopharmaceuticals AG
Vaihe II, yksihaarainen, avoin tutkimus N-003:n vaikutuksen portaalipaineeseen, munuaisten toimintaan ja farmakokineettiseen profiiliin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi
Endoteliini on ihmishormoni, joka on yhdistetty kohonneeseen portaalipaineeseen potilailla, joilla on maksakirroosi (kutsutaan myös portaaliverenpaineeksi).
Ambrisentaani estää endoteliinin vaikutukset.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ambrisentaanin vaikutusta portaalipaineeseen ja munuaisten toimintaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksakirroosi ja portaaliverenpaine.
Tässä tutkimuksessa portaalipaine määritetään useita kertoja potilaan kehoon työnnetyn katetrin avulla.
Myös ambrisentaanin vaikutusta munuaisten toimintaan tutkitaan.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös ambrisentaanin pitoisuudet veressä potilailla, joilla on maksakirroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, mukaan lukien tietosuojailmoitus ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, joilla on vahvistettu kirroosi (biopsialla, ultraäänellä ja/tai laboratoriotutkimuksilla)
- Askites askites II tai aste III seulonnassa, jota hoidetaan tällä hetkellä vähintään yhdellä diureetilla, tai tutkijan mielestä tutkija ei siedä diureetteja
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
Mikä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä seulonnan aikana
- Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 mg/dl (> 132 µmol/l)
- Seerumin Na+ < 125 meq/l
- Seerumin K+ ≥ 5,5 mekv/l
- Seerumin bilirubiini ≥ 5 mg/dl (85,5 µmol/l)
- INR > 3,0
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joilla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla [premenopausaalisilla, ei kirurgisesti steriileillä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa] on oltava negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti ennen ilmoittautumista ja Perustilan käynti. Heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja suostuttava toistamaan seerumin β-hCG-raskaustestit määrätyillä käynneillä)
- Raskaus tai imetys
- Systolinen verenpaine
- Sepsis ja/tai hallitsematon bakteeri-infektio
- Nykyinen tai äskettäin dokumentoitu nefrotoksisuus (4 viikon sisällä)
- Maksaenkefalopatia yli asteen 1
- Suonikohjuverenvuodon historia viimeisen 2 kuukauden aikana
- Epäilty aktiivisesta alkoholinkäytöstä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi maksan tai munuaisensiirto
- Transjugulaarisen intrahepaattisen portosysteemisen shuntin (TIPS) historia
- Epäillään okklusiivista porttilaskimoa tai pernan laskimotromboosia
- Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ylittää Milanon kriteerit
- Akuutti maksan vajaatoiminta tai päällekkäinen akuutti maksavaurio, joka johtuu lääkkeistä (esim. asetaminofeeni), ravintolisistä, yrttivalmisteista, virushepatiitista tai toksiineista
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, keuhkoödeema, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Nykyinen tai viimeaikainen (30 päivän sisällä) munuaiskorvaushoito (RRT)
- Jos käytät beetasalpaajia, annoksen tai lääkkeen muutos viimeisten 15 päivän aikana ennen seulontaa
- Minkä tahansa muun endoteliinireseptorin antagonistin, oktreotidin, midodriinin tai terlipressiinin käyttö viimeisten 15 päivän aikana ennen seulontaa
- Tunnettu yliherkkyys varjoaineille
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka havaitaan fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotesteissä, EKG:ssä tai elintoiminnoissa seulonnan aikana ja joka tutkijan tai osatutkijan arvion mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen tai rajoittaisi tehon arviointia
- Tunnettu herkkyys ambrisentaanille tai jollekin valmisteen apuaineelle
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Koehenkilöt, joilla on vaikeuksia ymmärtää kieltä, jolla opintotiedot annetaan
- Kohteet, jotka eivät suostu toimittamaan nimettömiä tietojaan dokumentaatio- ja ilmoitusvelvollisuuden puitteissa
- Tutkimuskeskuksen henkilökunta, sponsorin tai kliinisen tutkimusorganisaation (CRO) henkilökunta, tutkija itse tai tutkijan lähisukulaiset.
Sydämen ja keuhkojen hemodynaamisen tutkimuksen poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista poissulkemiskriteereistä, voivat osallistua tutkimukseen, mutta heille ei tehdä sydän- ja keuhkatetrosointia:
- Merkittävät rytmihäiriöt, joihin sisältyy jokin seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, bradykardia jatkuvalla kammiotakykardialla < 45 lyöntiä minuutissa tai eteisvärinä/lepatus ja pitkäkestoinen kammiovaste > 90 lyöntiä minuutissa levossa tai pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 neiti
- Merkittävät vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeumat (esim. vaikea läppäaorttastenoosi, obstruktiivinen kardiomyopatia), vaikea mitraalisen ahtauma, restriktiivinen amyloidimyokardiopatia, akuutti sydänlihastulehdus
- Vaikea aortan vajaatoiminta tai vaikea mitraalinen regurgitaatio, johon kirurginen tai perkutaaninen toimenpide on aiheellinen
- Merkittävä neurologinen tapahtuma, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat, 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Kliinisiä todisteita akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Pysyvä sydämentahdistin, sydämen uudelleensynkronointilaite tai implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori in situ
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ambrisentaani
|
Ambrisentaania annetaan ihon alle sairaalassa HVPG-määrityspäivinä ja suun kautta kotona käyntien välillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksalaskimopainegradientin (HVPG) keskimääräinen muutos lähtötasosta päivään 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustason HVPG määritellään HVPG-arviointiksi, joka suoritetaan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
Päivän 14 HVPG määritellään HVPG-arviointiksi ennen viimeistä tutkimuslääkkeen annosta.
HVPG:n keskimääräinen muutos lasketaan päivänä 14 tehdyn HVPG-arvioinnin ja lähtötilanteessa tehdyn HVPG-arvioinnin välisenä erona.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 24 tunnin virtsan natriumtilavuudessa (UNaV)
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Virtsan 24 tunnin natriumtilavuuden (UNaV) muutos lasketaan erona 24 tunnin UNaV:ssa lähtötilanteessa ja 24 tunnin UNaV:ssa 1. päivänä (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen). Virtsan natriumtilavuutta, joka on kerätty 24 tunnin aikana lähtötasosta, verrataan virtsan natriumtilavuuteen, joka on kerätty 24 tunnin aikana ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen. Virtsan kerääminen jatkuu yhteensä 48 tuntia. |
48 tuntia
|
|
Muutos painossa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Painon muutos lasketaan lähtötilanteen painon ja koko tutkimuksen aikana kirjatun painon erona
|
28 päivää
|
|
Vatsan ympärysmitan muutos
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Vatsan ympärysmitan muutos lasketaan erona vatsan ympärysmitassa lähtötilanteessa ja vatsan ympärysmitassa, joka on kirjattu koko tutkimuksen ajan
|
28 päivää
|
|
Muutos loppuvaiheen maksasairauden mallissa (MELD).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos MELD-pisteissä lasketaan erona MELD-pisteissä lähtötilanteessa ja MELD-pisteissä, jotka kirjataan koko tutkimuksen ajan. MELD-pisteet lasketaan seuraavan kaavan mukaan: MELD = 3,78 × ln [seerumin bilirubiini (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [seerumin kreatiniini (mg/dl)] + 6,43 MELD-pistemäärä antaa viitteen aiemmissa tutkimuksissa havaitusta odotetusta kuolleisuudesta, kun koehenkilöitä seurattiin 3 kuukauden ajan seuraavien vaihteluvälien mukaisesti: 71,3 %:n kuolleisuus, jos tulos on 40 pistettä tai enemmän 52,6 %:n kuolleisuus, jos pisteet ovat välillä 30-39 pistettä 19,6 %:n kuolleisuus, jos pisteet ovat 20-29 pistettä 6,0 %:n kuolleisuus, jos pisteet ovat 10-19 pistettä 1,9 %:n kuolleisuus, jos pistemäärä on 9 tai vähemmän MELD-pisteet lasketaan jokaisella käynnillä 28 päivän aikana. |
28 päivää
|
|
Muutos Child-Pugh-pisteissä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Child-Pugh-pisteiden muutos lasketaan erona Child-Pugh-pisteissä lähtötilanteessa ja Child-Pugh-pisteissä, jotka kirjataan koko tutkimuksen ajan. Child-Pugh-pistemäärä antaa tietoa potilaan ennusteesta, joka perustuu viiteen kliiniseen parametriin, jotka luokitellaan yksilöllisesti. Näihin parametreihin kuuluvat laboratorioarvot ja muut potilaan kliiniset tiedot, kuten askites tai hepaattinen enkefalopatia. Pienempi pistemäärä merkitsee parempaa mahdollisuutta ja korkeampi pistemäärä huonompaa mahdollisuutta selviytyä vuoden kuluttua. Kun pisteet on laskettu, se jaetaan edelleen kolmeen vaiheeseen pistemäärästä riippuen: Lapsi A – pisteet ovat 5–6. Selviytymisprosentti on 100 % Lapsi B - pisteet ovat 7-9. Selviytymisprosentti on 80 % Lapsi C - pisteet ovat 10-15. Selviytymisprosentti on 45 % |
28 päivää
|
|
Muutos sydämen tehossa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Sydämen tuotoksen muutos lasketaan erotuksena lähtötilanteen sydämen minuuttimessa ja päivänä 14 tallennetussa sydämen tehossa
|
14 päivää
|
|
Muutos sydänindeksissä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Sydänindeksin muutos lasketaan lähtötilanteen sydänindeksin ja 14. päivänä kirjatun sydänindeksin erona
|
14 päivää
|
|
Muutos keuhkokapillaarin kiilapaineessa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos keuhkokapillaarikiilapaineessa lasketaan erona lähtötilanteessa keuhkokapillaarien kiilapaineessa ja päivänä 14 tallennetussa keuhkokapillaarikiilapaineessa
|
14 päivää
|
|
Muutos keuhkovaltimopaineessa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos keuhkovaltimopaineessa lasketaan erona lähtötason keuhkovaltimopaineessa ja päivänä 14 kirjatussa keuhkovaltimopaineessa
|
14 päivää
|
|
Muutos keskuslaskimopaineessa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Keskuslaskimon paineen muutos lasketaan erotuksena keskuslaskimon paineessa lähtötilanteessa ja keskuslaskimon paineessa, joka mitattiin päivänä 14
|
14 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat 20 %:n laskun HVPG:ssä 14. päivänä lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat 10 %:n laskun HVPG:ssä 14. päivänä lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HVPG on 10 mmHg tai vähemmän 14. päivänä lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HVPG on 12 mmHg tai vähemmän 14. päivänä lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N-003-CRD003
- 2018-002088-25 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .