Een studie ter evaluatie van het nut van Ambrisentan bij het verlagen van de poortdruk bij patiënten met levercirrose

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming inclusief gegevensbeschermingsverklaring voorafgaand aan deelname aan de studie
• Proefpersonen met bevestigde cirrose (door biopsie, echografie en/of laboratoriumonderzoeken)
• Ascites Graad II of Graad III bij screening momenteel behandeld met ten minste één diureticum of de proefpersoon wordt volgens de onderzoeker als intolerant voor diuretica beschouwd

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd

• Een van de volgende laboratoriumbevindingen op het moment van screening

  • Serumcreatininegehalte >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
  • Serum Na+ < 125 meq/L
  • Serum K+ ≥ 5,5 meq/L
  • Serumbilirubine ≥ 5 mg/dl (85,5 µmol/l)
  • INR >3,0
• Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptiemethode (vrouwen die zwanger kunnen worden [premenopauzaal, niet chirurgisch steriel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het moment van screening] moeten een bevestigde negatieve serum β-hCG-zwangerschapstest ondergaan voordat ze worden ingeschreven en bij Basislijn bezoek. Ze moeten gedurende het hele onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen serum β-hCG-zwangerschapstests te herhalen bij aangewezen bezoeken)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Systolische bloeddruk
• Sepsis en/of ongecontroleerde bacteriële infectie
• Huidige of recent gedocumenteerde nefrotoxiciteit (binnen 4 weken)
• Hepatische encefalopathie boven graad 1
• Voorgeschiedenis van varicesbloedingen in de afgelopen 2 maanden
• Verdenking van actief alcoholgebruik in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van lever- of niertransplantatie
• Geschiedenis van transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS)
• Vermoedelijke occlusieve poortader- of miltveneuze trombose
• Hepatocellulair carcinoom (HCC) buiten de criteria van Milaan
• Acuut leverfalen of gesuperponeerde acute leverbeschadiging als gevolg van medicijnen (bijv. paracetamol), voedingssupplementen, kruidenpreparaten, virale hepatitis of toxines
• Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, instabiele angina pectoris, longoedeem, congestief hartfalen
• Huidige of recente (binnen 30 dagen) nierfunctievervangende therapie (RRT)
• Als u bètablokkers gebruikt, een verandering in dosis of geneesmiddel binnen de laatste 15 dagen voorafgaand aan de screening
• Gebruik van een andere endothelinereceptorantagonist, octreotide, midodrine, terlipressine in de laatste 15 dagen voorafgaand aan de screening
• Bekende overgevoeligheid voor contrastmiddelen
• Elke klinisch significante afwijking die wordt vastgesteld bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG of vitale functies op het moment van de screening die naar het oordeel van de onderzoeker of een subonderzoeker een veilige voltooiing van het onderzoek in de weg staat of de beoordeling van de werkzaamheid beperkt
• Bekende gevoeligheid voor ambrisentan of een van de hulpstoffen van de formulering
• Deelname aan ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving
• Proefpersonen die moeite hebben met het begrijpen van de taal waarin de studievoorlichting wordt gegeven
• Onderwerpen die niet akkoord gaan met de overdracht van hun anonieme gegevens binnen de aansprakelijkheid van documentatie en kennisgeving
• Medewerkers van het studiecentrum, medewerkers van de opdrachtgever of Clinical Research Organization (CRO), de onderzoeker zelf of naaste familieleden van de onderzoeker.

Cardiale en pulmonale hemodynamische uitsluitingscriteria: Proefpersonen die aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria voldoen, mogen deelnemen aan de studie, maar ondergaan geen hart- en longkatheterisatie:

• Significante aritmieën, waaronder een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, bradycardie met aanhoudende ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut of atriale fibrillatie/flutter met aanhoudende ventriculaire respons van > 90 slagen per minuut in rust, of lang QT-syndroom of QTc > 450 Mevrouw
• Significante obstructies van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel (bijv. ernstige aortaklepstenose, obstructieve cardiomyopathie), ernstige mitralisklepstenose, restrictieve amyloïde myocardiopathie, acute myocarditis
• Ernstige aorta-insufficiëntie of ernstige mitralisinsufficiëntie waarvoor chirurgische of percutane interventie geïndiceerd is
• Ernstig neurologisch voorval, waaronder cerebrovasculaire voorvallen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom op dit moment of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Permanente pacemaker, hartresynchronisatieapparaat of implanteerbare cardioverter-defibrillator in situ