Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające użyteczność ambrisentanu w obniżaniu ciśnienia wrotnego u pacjentów z marskością wątroby

23 lutego 2021 zaktualizowane przez: Noorik Biopharmaceuticals AG

Jednoramienne, otwarte badanie fazy II mające na celu scharakteryzowanie wpływu na ciśnienie wrotne, wpływ na czynność nerek i profil farmakokinetyczny N-003 u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby

Endotelina jest ludzkim hormonem, który jest związany ze zwiększonym ciśnieniem wrotnym u pacjentów z marskością wątroby (zwaną także nadciśnieniem wrotnym). Ambrisentan blokuje działanie endoteliny. Celem pracy jest ocena wpływu ambrisentanu na ciśnienie wrotne i czynność nerek u pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym. W tym badaniu ciśnienie wrotne zostanie określone wielokrotnie za pomocą cewnika wprowadzonego do ciała pacjenta. Zbadany zostanie również wpływ ambrisentanu na czynność nerek. W badaniu tym oceniane będzie również stężenie ambrisentanu we krwi pacjentów z marskością wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda, w tym oświadczenie o ochronie danych przed udziałem w badaniu
  • Osoby z potwierdzoną marskością wątroby (poprzez biopsję, USG i/lub badania laboratoryjne)
  • Wodobrzusze stopnia II lub stopnia III podczas badania przesiewowego obecnie leczone co najmniej jednym lekiem moczopędnym lub w opinii badacza pacjent nie toleruje leków moczopędnych

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek

  • Którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego

    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl (>132 µmol/l)
    • Surowica Na+ < 125 meq/l
    • Surowica K+ ≥ 5,5 meq/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 5 mg/dl (85,5 µmol/l)
    • INR >3,0
  • Kobiety w wieku rozrodczym nieposiadające skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym [przed menopauzą, niesterylne chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym] muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w surowicy przed włączeniem i w Wizyta podstawowa. Muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego badania i wyrazić zgodę na powtórzenie testu ciążowego β-hCG w surowicy podczas wyznaczonych wizyt)
  • Ciąża lub laktacja
  • Ciśnienie skurczowe
  • Sepsa i/lub niekontrolowana infekcja bakteryjna
  • Obecna lub ostatnio udokumentowana nefrotoksyczność (w ciągu 4 tygodni)
  • Encefalopatia wątrobowa powyżej stopnia 1
  • Historia krwawień z żylaków w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Podejrzenie czynnego spożywania alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia przeszczepu wątroby lub nerki
  • Historia przezszyjnego wewnątrzwątrobowego przecieku wrotno-systemowego (TIPS)
  • Podejrzenie niedrożności żyły wrotnej lub zakrzepicy żyły śledzionowej
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC) poza kryteriami mediolańskimi
  • Ostra niewydolność wątroby lub nałożone ostre uszkodzenie wątroby spowodowane lekami (np. paracetamolem), suplementami diety, preparatami ziołowymi, wirusowym zapaleniem wątroby lub toksynami
  • Ciężka choroba układu krążenia, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca
  • Obecna lub niedawna (w ciągu 30 dni) terapia nerkozastępcza (RRT)
  • W przypadku stosowania beta-blokerów zmiana dawki lub leku w ciągu ostatnich 15 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego antagonisty receptora endoteliny, oktreotydu, midodryny, terlipresyny w ciągu ostatnich 15 dni przed badaniem przesiewowym
  • Znana nadwrażliwość na środki kontrastowe
  • Każda klinicznie istotna nieprawidłowość stwierdzona w badaniu fizykalnym, badaniach laboratoryjnych, EKG lub parametrach życiowych w czasie badania przesiewowego, która w ocenie badacza lub któregokolwiek z badaczy pomocniczych uniemożliwiłaby bezpieczne ukończenie badania lub ogranicza ocenę skuteczności
  • Znana wrażliwość na ambrisentan lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
  • Udział w innych badaniach klinicznych z udziałem badanych produktów leczniczych w ciągu 30 dni od daty rejestracji
  • Osoby, które mają trudności ze zrozumieniem języka, w którym podane są informacje o badaniu
  • Podmiotom, które nie wyrażają zgody na przekazanie ich anonimowych danych w ramach odpowiedzialności dokumentacyjnej i zawiadomienia
  • Personel ośrodka badawczego, personel sponsora lub Organizacji Badań Klinicznych (CRO), sam badacz lub bliscy krewni badacza.

Kryteria wykluczenia z badania hemodynamicznego serca i płuc: Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia mogą uczestniczyć w badaniu, ale nie zostaną poddane cewnikowaniu serca i płuc:

  • Znaczące zaburzenia rytmu, które obejmują którekolwiek z poniższych: utrzymujący się częstoskurcz komorowy, bradykardia z utrzymującą się częstością komór < 45 uderzeń na minutę lub migotanie/trzepotanie przedsionków z utrzymującą się odpowiedzią komorową > 90 uderzeń na minutę w spoczynku lub zespół długiego QT lub QTc > 450 SM
  • Znacząca niedrożność drogi odpływu lewej komory (np. ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia zaporowa), ciężkie zwężenie zastawki mitralnej, restrykcyjna amyloidowa miokardiopatia, ostre zapalenie mięśnia sercowego
  • Ciężka niedomykalność zastawki aortalnej lub ciężka niedomykalność zastawki mitralnej, w przypadku których wskazana jest interwencja chirurgiczna lub przezskórna
  • Poważne zdarzenie neurologiczne, w tym zdarzenia naczyniowo-mózgowe, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Kliniczne dowody ostrego zespołu wieńcowego obecnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stały rozrusznik serca, urządzenie do resynchronizacji serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ambrisentan
Lek: Ambrisentan
Ambrisentan będzie podawany podskórnie w Szpitalu w dniach oznaczania HVPG oraz przyjmowany doustnie w domu pomiędzy wizytami.
Inne nazwy:
  • N-003

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana gradientu ciśnienia w żyłach wątrobowych (HVPG) od wartości początkowej do dnia 14
Ramy czasowe: 14 dni
Wyjściowe HVPG definiuje się jako ocenę HVPG przeprowadzoną przed pierwszym podaniem badanego leku. HVPG dnia 14 definiuje się jako ocenę HVPG przed ostatnią dawką badanego leku. Średnia zmiana HVPG zostanie obliczona jako różnica między oceną HVPG wykonaną w dniu 14 a oceną HVPG wykonaną na początku badania
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana 24-godzinnej objętości sodu w moczu (UNaV)
Ramy czasowe: 48 godzin

Zmiana 24-godzinnej objętości sodu w moczu (UNaV) zostanie obliczona jako różnica 24-godzinnej UNaV na początku badania i 24-godzinnej UNaV w dniu 1. (po pierwszym podaniu badanego leku).

Objętość sodu w moczu zebrana w ciągu 24 godzin od wartości początkowej zostanie porównana z objętością sodu w moczu zebraną w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce leku. Pobieranie moczu będzie trwało łącznie 48 godzin.
48 godzin
Zmiana wagi
Ramy czasowe: 28 dni
Zmiana masy ciała zostanie obliczona jako różnica masy wyjściowej i masy zarejestrowanej w trakcie badania
28 dni
Zmiana obwodu brzucha
Ramy czasowe: 28 dni
Zmiana obwodu brzucha zostanie obliczona jako różnica w obwodzie brzucha na początku badania i obwodzie brzucha zarejestrowanym w trakcie badania
28 dni
Zmiana wyniku w modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD).
Ramy czasowe: 28 dni

Zmiana wyniku MELD zostanie obliczona jako różnica wyniku MELD na początku badania i wyniku MELD zarejestrowanego w trakcie badania.

Wynik MELD jest obliczany według następującego wzoru:

MELD = 3,78×ln [bilirubina w surowicy (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln [kreatynina w surowicy (mg/dl)] + 6,43

Wynik MELD wskazuje przewidywaną śmiertelność obserwowaną w poprzednich badaniach, gdy badani byli obserwowani przez 3 miesiące, zgodnie z następującymi zakresami:

71,3% śmiertelności, jeśli wynik wynosi 40 punktów lub więcej

52,6% śmiertelności, jeśli wynik mieści się w przedziale 30-39 punktów

19,6% śmiertelności, jeśli wynik mieści się w przedziale 20-29 punktów

Śmiertelność 6,0%, jeśli wynik wynosi od 10 do 19 punktów

1,9% śmiertelności, jeśli zdobędziesz 9 punktów lub mniej

Wynik MELD będzie obliczany podczas każdej wizyty w okresie 28 dni.
28 dni
Zmiana wyniku Child-Pugh
Ramy czasowe: 28 dni

Zmiana w skali Child-Pugh zostanie obliczona jako różnica w punktacji Child-Pugh na początku badania i punktacji Child-Pugh zarejestrowanej w trakcie badania

Skala Child-Pugh dostarcza informacji o rokowaniu pacjenta na podstawie 5 parametrów klinicznych, które są indywidualnie oceniane. Parametry te obejmują wartości laboratoryjne i inne informacje kliniczne od pacjenta, takie jak obecność wodobrzusza lub encefalopatii wątrobowej. Niższy wynik oznacza większą szansę, a wyższy wynik wskazuje na gorszą szansę przeżycia w ciągu jednego roku. Po obliczeniu wyniku jest on dalej dzielony na trzy etapy, w zależności od wyniku:

Dziecko A - wynik mieści się w przedziale od 5 do 6. Wskaźnik przeżycia wynosi 100%

Dziecko B - wynik mieści się w przedziale od 7 do 9. Wskaźnik przeżycia wynosi 80%

Dziecko C - wynik mieści się w przedziale od 10 do 15. Wskaźnik przeżycia wynosi 45%
28 dni
Zmiana pojemności minutowej serca
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana pojemności minutowej serca zostanie obliczona jako różnica wartości wyjściowej wartości minutowej serca i wartości minutowej serca zarejestrowanej w 14. dniu
14 dni
Zmiana wskaźnika sercowego
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana we wskaźniku sercowym zostanie obliczona jako różnica między początkowym wskaźnikiem sercowym a wskaźnikiem sercowym zarejestrowanym w 14. dniu
14 dni
Zmiana ciśnienia zaklinowania naczyń włosowatych płuc
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc zostanie obliczona jako różnica ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc na początku badania i ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc zarejestrowanych w dniu 14
14 dni
Zmiana ciśnienia tętniczego w płucach
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana tętniczego ciśnienia płucnego zostanie obliczona jako różnica wyjściowego ciśnienia tętniczego płuc i tętniczego ciśnienia płucnego zarejestrowanego w dniu 14
14 dni
Zmiana centralnego ciśnienia żylnego
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana ośrodkowego ciśnienia żylnego zostanie obliczona jako różnica między ośrodkowym ciśnieniem żylnym na początku badania a ośrodkowym ciśnieniem żylnym zarejestrowanym w 14. dniu
14 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów osiągających 20% redukcję HVPG w dniu 14 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Odsetek pacjentów osiągających 10% redukcję HVPG w dniu 14 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Odsetek pacjentów, u których HVPG wynosiło 10 mmHg lub mniej w dniu 14 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Odsetek pacjentów, u których HVPG wynosiło 12 mmHg lub mniej w dniu 14 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • N-003-CRD003
  • 2018-002088-25 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj