Um estudo avaliando a utilidade da ambrisentana na redução da pressão portal em pacientes com cirrose hepática

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado, incluindo declaração de proteção de dados antes da participação no estudo
• Indivíduos com cirrose confirmada (por biópsia, ultrassom e/ou exames laboratoriais)
• Ascite Grau II ou Grau III na triagem atualmente tratada com pelo menos um diurético ou o sujeito é considerado intolerante a diuréticos na opinião do investigador

Critério de exclusão:

• Idade

• Qualquer um dos seguintes achados laboratoriais no momento da triagem

  • Nível de creatinina sérica >1,5mg/dL (>132 µmol/L)
  • Na+ sérico <125 meq/L
  • Soro K+ ≥ 5,5 meq/L
  • Bilirrubina sérica ≥ 5 mg/dL (85,5 µmol/L)
  • RNI >3,0
• Mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz (mulheres com potencial para engravidar [pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses antes do momento da triagem] devem ter um teste de gravidez sérico β-hCG negativo confirmado antes da inscrição e no Visita de linha de base. Eles devem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e concordar em repetir os testes de gravidez β-hCG séricos nas visitas designadas)
• Gravidez ou lactação
• Pressão arterial sistólica
• Sepse e/ou infecção bacteriana descontrolada
• Nefrotoxicidade documentada atual ou recente (dentro de 4 semanas)
• Encefalopatia hepática acima do grau 1
• História de sangramento varicoso nos últimos 2 meses
• Suspeita de consumo ativo de álcool nos últimos 3 meses
• História de transplante de fígado ou rim
• História do Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS)
• Suspeita de veia porta oclusiva ou trombose da veia esplênica
• Carcinoma hepatocelular (CHC) além dos critérios de Milão
• Insuficiência hepática aguda ou lesão hepática aguda sobreposta devido a drogas (por exemplo, acetaminofeno), suplementos dietéticos, preparações à base de ervas, hepatite viral ou toxinas
• Doença cardiovascular grave, incluindo, mas não limitada a, angina instável, edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva
• Terapia de substituição renal (TRS) atual ou recente (dentro de 30 dias)
• Se estiver usando betabloqueadores, uma alteração na dose ou medicamento nos últimos 15 dias antes da triagem
• Uso de qualquer outro antagonista do receptor de endotelina, octreotida, midodrina, terlipressina nos últimos 15 dias antes da triagem
• Hipersensibilidade conhecida a meios de contraste
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no exame físico, testes laboratoriais, ECG ou sinais vitais no momento da triagem que, no julgamento do investigador ou de qualquer subinvestigador, impediria a conclusão segura do estudo ou restringiria a avaliação da eficácia
• Sensibilidade conhecida ao ambrisentano ou a qualquer um dos excipientes da formulação
• Participação em outras pesquisas clínicas envolvendo medicamentos experimentais em até 30 dias após a inscrição
• Sujeitos que têm dificuldade em entender o idioma em que as informações do estudo são dadas
• Sujeitos que não concordarem com a transmissão de seus dados anônimos sob responsabilidade de documentação e notificação
• Funcionários do centro de estudos, funcionários do patrocinador ou Organização de Pesquisa Clínica (CRO), o próprio investigador ou parentes próximos do investigador.

Critérios de exclusão do estudo hemodinâmico cardíaco e pulmonar: Os indivíduos que preencham qualquer um dos critérios de exclusão abaixo podem participar do estudo, mas não serão submetidos a cateterismo cardíaco e pulmonar:

• Arritmias significativas, que incluem qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, bradicardia com frequência ventricular sustentada < 45 batimentos por minuto ou fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular sustentada > 90 batimentos por minuto em repouso, ou síndrome do QT longo ou QTc > 450 EM
• Obstruções significativas da via de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose valvular aórtica grave, cardiomiopatia obstrutiva), estenose mitral grave, miocardiopatia amiloide restritiva, miocardite aguda
• Insuficiência aórtica grave ou regurgitação mitral grave para a qual está indicada intervenção cirúrgica ou percutânea
• Evento neurológico grave, incluindo eventos cerebrovasculares, até 30 dias antes da triagem
• Evidência clínica de síndrome coronariana aguda atualmente ou dentro de 30 dias antes da triagem
• Marcapasso permanente, dispositivo de ressincronização cardíaca ou cardioversor-desfibrilador implantável in situ