Un estudio que evalúa la utilidad de ambrisentan para reducir la presión portal en pacientes con cirrosis hepática

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado, incluida la declaración de protección de datos antes de la participación en el estudio
• Sujetos con cirrosis confirmada (mediante biopsia, ultrasonido y/o exámenes de laboratorio)
• Ascitis de grado II o grado III en la selección actualmente tratada con al menos un diurético o el sujeto se considera intolerante a los diuréticos en opinión del investigador

Criterio de exclusión:

• Años

• Cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio en el momento de la selección

  • Nivel de creatinina sérica >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
  • Na+ sérico < 125 meq/L
  • K+ sérico ≥ 5,5 meq/L
  • Bilirrubina sérica ≥ 5 mg/dL (85,5 µmol/L)
  • IIN >3,0
• Mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz (mujeres en edad fértil [premenopáusicas, no estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses antes del momento de la selección] deben tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero confirmada negativa antes de la inscripción y al Visita de referencia. Deben usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y aceptar repetir las pruebas de embarazo de β-hCG en suero en las visitas designadas)
• Embarazo o lactancia
• Presión sanguínea sistólica
• Sepsis y/o infección bacteriana no controlada
• Nefrotoxicidad documentada actual o reciente (dentro de las 4 semanas)
• Encefalopatía hepática por encima de grado 1
• Antecedentes de sangrado por várices en los últimos 2 meses
• Sospecha de consumo activo de alcohol en los últimos 3 meses
• Antecedentes de trasplante de hígado o riñón.
• Historia de la derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS)
• Sospecha de trombosis oclusiva de la vena porta o de la vena esplénica
• Carcinoma hepatocelular (CHC) más allá de los criterios de Milán
• Insuficiencia hepática aguda o daño hepático agudo superpuesto debido a fármacos (p. ej., acetaminofén), suplementos dietéticos, preparaciones a base de hierbas, hepatitis viral o toxinas
• Enfermedad cardiovascular grave, que incluye, entre otros, angina inestable, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva
• Terapia de reemplazo renal actual o reciente (dentro de los 30 días)
• Si toma bloqueadores beta, un cambio en la dosis o el fármaco en los últimos 15 días antes de la selección
• Uso de cualquier otro antagonista del receptor de la endotelina, octreótido, midodrina, terlipresina en los últimos 15 días antes de la selección
• Hipersensibilidad conocida a los medios de contraste
• Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en el examen físico, las pruebas de laboratorio, el ECG o los signos vitales en el momento de la selección que, a juicio del investigador o de cualquier subinvestigador, impediría la finalización segura del estudio o limitaría la evaluación de la eficacia.
• Sensibilidad conocida a ambrisentan o a cualquiera de los excipientes de la formulación
• Participación en otra investigación clínica que involucre medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Sujetos que tienen dificultades para comprender el idioma en el que se da la información del estudio
• Sujetos que no consienten la transmisión de sus datos anónimos dentro de la responsabilidad de documentación y notificación
• Personal del centro de estudio, personal del patrocinador u Organización de Investigación Clínica (CRO), el propio investigador o familiares cercanos del investigador.

Criterios de exclusión del estudio de hemodinámica cardíaca y pulmonar: Los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión a continuación pueden participar en el estudio, pero no se les realizará un cateterismo cardíaco y pulmonar:

• Arritmias significativas, que incluyen cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular sostenida, bradicardia con frecuencia ventricular sostenida < 45 latidos por minuto o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida de > 90 latidos por minuto en reposo, o síndrome de QT largo o QTc > 450 milisegundo
• Obstrucciones significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej., estenosis aórtica valvular grave, miocardiopatía obstructiva), estenosis mitral grave, miocardiopatía amiloide restrictiva, miocarditis aguda
• Insuficiencia aórtica severa o regurgitación mitral severa para la cual está indicada la intervención quirúrgica o percutánea
• Evento neurológico importante, incluidos los eventos cerebrovasculares, dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Evidencia clínica de síndrome coronario agudo actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Marcapasos permanente, dispositivo de resincronización cardíaca o desfibrilador automático implantable in situ