En studie som evaluerer nytten av Ambrisentan for å senke portaltrykket hos pasienter med levercirrhose

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke inkludert databeskyttelseserklæring før studiedeltakelse
• Personer med bekreftet cirrhose (ved biopsi, ultralyd og/eller laboratorieundersøkelser)
• Ascites grad II eller grad III ved screening behandlet med minst ett vanndrivende middel eller forsøkspersonen anses som intolerant overfor diuretika etter utrederens mening

Ekskluderingskriterier:

• Alder

• Noen av følgende laboratoriefunn på tidspunktet for screening

  • Serumkreatininnivå >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
  • Serum Na+ < 125 mekv/L
  • Serum K+ ≥ 5,5 mekv/l
  • Serumbilirubin ≥ 5 mg/dL (85,5 µmol/L)
  • INR >3,0
• Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder [premenopausale, ikke kirurgisk sterile i minst 3 måneder før screeningtidspunktet] må ha en bekreftet negativ serum β-hCG graviditetstest før påmelding og kl. Grunnlinjebesøk. De må bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien, og samtykker i å gjenta serum β-hCG graviditetstester ved bestemte besøk)
• Graviditet eller amming
• Systolisk blodtrykk
• Sepsis og/eller ukontrollert bakteriell infeksjon
• Nåværende eller nylig dokumentert nefrotoksisitet (innen 4 uker)
• Hepatisk encefalopati over grad 1
• Anamnese med variceal blødning de siste 2 månedene
• Mistanke om aktivt alkoholforbruk siste 3 måneder
• Historie med lever- eller nyretransplantasjon
• Historie med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
• Mistenkt okklusiv portalvene eller miltvenetrombose
• Hepatocellulært karsinom (HCC) utover Milano-kriteriene
• Akutt leversvikt eller overlagret akutt leverskade på grunn av medikamenter (f.eks. paracetamol), kosttilskudd, urtepreparater, viral hepatitt eller toksiner
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, lungeødem, kongestiv hjertesvikt
• Nåværende eller nylig (innen 30 dager) nyreerstatningsterapi (RRT)
• Ved behandling med betablokkere, endring i dose eller legemiddel innen de siste 15 dagene før screening
• Bruk av andre endotelinreseptorantagonister, oktreotid, midodrin, terlipressin de siste 15 dagene før screening
• Kjent overfølsomhet overfor kontrastmidler
• Enhver klinisk signifikant abnormitet som er identifisert ved fysisk undersøkelse, laboratorietester, EKG eller vitale tegn på screeningstidspunktet som etter etterforskerens eller en underetterforskers vurdering vil utelukke sikker fullføring av studien eller begrense vurderingen av effekt.
• Kjent følsomhet overfor ambrisentan eller noen av hjelpestoffene i formuleringen
• Deltakelse i annen klinisk forskning som involverer undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter innmelding
• Emner som har vansker med å forstå språket studieinformasjonen er gitt på
• Emner som ikke godtar overføring av deres anonyme data innenfor ansvar for dokumentasjon og varsling
• Ansatte ved studiesenteret, ansatte i sponsoren eller den kliniske forskningsorganisasjonen (CRO), etterforskeren selv eller nære slektninger til etterforskeren.

Utelukkelseskriterier for hjerte- og lungehemodynamisk studie: Personer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nedenfor kan delta i studien, men vil ikke gjennomgå hjerte- og lungekateterisering:

• Signifikante arytmier, som inkluderer noen av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, bradykardi med vedvarende ventrikkelfrekvens < 45 slag per minutt eller atrieflimmer/fladder med vedvarende ventrikkelrespons på > 90 slag per minutt i hvile, eller lang QT-syndrom eller QTc > 450 ms
• Signifikante hindringer i venstre ventrikulære utstrømningskanal (f.eks. alvorlig klaffe aortastenose, obstruktiv kardiomyopati), alvorlig mitralstenose, restriktiv amyloid myokardiopati, akutt myokarditt
• Alvorlig aorta insuffisiens eller alvorlig mitral regurgitasjon der kirurgisk eller perkutan intervensjon er indisert
• Større nevrologisk hendelse inkludert cerebrovaskulære hendelser, innen 30 dager før screening
• Klinisk bevis på akutt koronarsyndrom nå eller innen 30 dager før screening
• Permanent pacemaker, hjerteresynkroniseringsenhet eller implanterbar kardioverter-defibrillator in situ