Uno studio che valuta l'utilità di Ambrisentan nell'abbassamento della pressione portale nei pazienti con cirrosi epatica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato inclusa la dichiarazione sulla protezione dei dati prima della partecipazione allo studio
• Soggetti con cirrosi confermata (mediante biopsia, ecografia e/o esami di laboratorio)
• Ascite di grado II o grado III allo screening attualmente in trattamento con almeno un diuretico o il soggetto è considerato intollerante ai diuretici secondo l'opinione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Età

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio al momento dello screening

  • Livello di creatinina sierica >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
  • Na+ sierico < 125 meq/L
  • K+ sierico ≥ 5,5 meq/L
  • Bilirubina sierica ≥ 5 mg/dL (85,5 µmol/L)
  • INR > 3,0
• Donne in età fertile senza alcun metodo contraccettivo efficace (donne in età fertile [pre-menopausa, non chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi prima del momento dello screening] devono avere un test di gravidanza β-hCG sierico confermato prima dell'arruolamento e a Visita di riferimento. Devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e accettare di ripetere i test di gravidanza β-hCG sierici alle visite designate)
• Gravidanza o allattamento
• Pressione sanguigna sistolica
• Sepsi e/o infezione batterica incontrollata
• Nefrotossicità documentata attuale o recente (entro 4 settimane)
• Encefalopatia epatica superiore al grado 1
• Storia di sanguinamento da varici negli ultimi 2 mesi
• Sospetto di consumo attivo di alcol negli ultimi 3 mesi
• Storia di trapianto di fegato o rene
• Storia dello shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS)
• Sospetta trombosi della vena porta o della vena splenica
• Carcinoma epatocellulare (HCC) oltre i criteri di Milano
• Insufficienza epatica acuta o danno epatico acuto sovrapposto dovuto a farmaci (ad es. paracetamolo), integratori alimentari, preparati erboristici, epatite virale o tossine
• Malattie cardiovascolari gravi, inclusi, ma non limitati a, angina instabile, edema polmonare, insufficienza cardiaca congestizia
• Terapia renale sostitutiva (RRT) in corso o recente (entro 30 giorni)
• Se in trattamento con beta-bloccanti, una modifica della dose o del farmaco negli ultimi 15 giorni prima dello screening
• Uso di qualsiasi altro antagonista del recettore dell'endotelina, octreotide, midodrina, terlipressina negli ultimi 15 giorni prima dello screening
• Ipersensibilità nota ai mezzi di contrasto
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata all'esame obiettivo, ai test di laboratorio, all'ECG o ai segni vitali al momento dello screening che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi sub-ricercatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio o vincola la valutazione dell'efficacia
• Sensibilità nota ad ambrisentan o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione
• Partecipazione ad altre ricerche cliniche che coinvolgono medicinali sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento
• Soggetti che hanno difficoltà a comprendere la lingua in cui sono fornite le informazioni sullo studio
• Soggetti che non acconsentono alla trasmissione dei propri dati anonimi nell'ambito della responsabilità di documentazione e notifica
• Personale del centro studi, personale dello sponsor o dell'Organizzazione di ricerca clinica (CRO), lo sperimentatore stesso o parenti stretti dello sperimentatore.

Criteri di esclusione dallo studio sull'emodinamica cardiaca e polmonare: i soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione di seguito possono partecipare allo studio, ma non saranno sottoposti a cateterizzazione cardiaca e polmonare:

• Aritmie significative, che includono una delle seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia con frequenza ventricolare sostenuta < 45 battiti al minuto o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta > 90 battiti al minuto a riposo, o sindrome del QT lungo o QTc > 450 SM
• Ostruzioni significative del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (per es., stenosi valvolare aortica grave, cardiomiopatia ostruttiva), stenosi mitralica grave, miocardiopatia amiloide restrittiva, miocardite acuta
• Grave insufficienza aortica o grave rigurgito mitralico per cui è indicato l'intervento chirurgico o percutaneo
• Evento neurologico maggiore inclusi eventi cerebrovascolari, entro 30 giorni prima dello screening
• Evidenza clinica di sindrome coronarica acuta attualmente o entro 30 giorni prima dello screening
• Pacemaker permanente, dispositivo di risincronizzazione cardiaca o defibrillatore cardioverter impiantabile in situ