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Eine Studie zur Bewertung des Nutzens von Ambrisentan zur Senkung des Portaldrucks bei Patienten mit Leberzirrhose

23. Februar 2021 aktualisiert von: Noorik Biopharmaceuticals AG

Eine einarmige Open-Label-Studie der Phase II zur Charakterisierung der Wirkung auf den Portaldruck, der Wirkung auf die Nierenfunktion und des pharmakokinetischen Profils von N-003 bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose

Endothelin ist ein menschliches Hormon, das bei Patienten mit Leberzirrhose (auch als portale Hypertension bezeichnet) mit einem erhöhten Portaldruck in Verbindung gebracht wurde. Ambrisentan blockiert die Wirkung von Endothelin. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von Ambrisentan auf den portalen Druck und die Nierenfunktion bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose und portaler Hypertonie. In dieser Studie wird der Portaldruck mehrfach mit Hilfe eines in den Körper des Patienten eingeführten Katheters bestimmt. Auch die Wirkung von Ambrisentan auf die Nierenfunktion soll untersucht werden. Diese Studie wird auch die Konzentrationen von Ambrisentan im Blut von Patienten mit Leberzirrhose untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einwilligungserklärung inkl. Datenschutzerklärung vor Studienteilnahme
  • Patienten mit bestätigter Zirrhose (durch Biopsie, Ultraschall und/oder Laboruntersuchungen)
  • Aszites Grad II oder Grad III beim Screening, der derzeit mit mindestens einem Diuretikum behandelt wird, oder das Subjekt gilt nach Ansicht des Prüfarztes als intolerant gegenüber Diuretika

Ausschlusskriterien:

  • Das Alter

  • Einer der folgenden Laborbefunde zum Zeitpunkt des Screenings

    • Serumkreatininspiegel >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
    • Serum-Na+ < 125 meq/l
    • Serum-K+ ≥ 5,5 meq/l
    • Serumbilirubin ≥ 5 mg/dl (85,5 µmol/l)
    • INR >3,0
  • Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode (Frauen im gebärfähigen Alter [vor der Menopause, nicht chirurgisch steril für mindestens 3 Monate vor dem Zeitpunkt des Screenings] müssen einen bestätigten negativen Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest vor der Aufnahme haben und bei Basisbesuch. Sie müssen während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und zustimmen, Serum-β-hCG-Schwangerschaftstests bei festgelegten Besuchen zu wiederholen.)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Systolischer Blutdruck
  • Sepsis und/oder unkontrollierte bakterielle Infektion
  • Aktuelle oder kürzlich dokumentierte Nephrotoxizität (innerhalb von 4 Wochen)
  • Hepatische Enzephalopathie über Grad 1
  • Geschichte der Varizenblutung in den letzten 2 Monaten
  • Verdacht auf aktiven Alkoholkonsum in den letzten 3 Monaten
  • Geschichte der Leber- oder Nierentransplantation
  • Geschichte des transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS)
  • Verdacht auf okklusive Pfortader- oder Milzvenenthrombose
  • Hepatozelluläres Karzinom (HCC) jenseits der Milan-Kriterien
  • Akute Leberinsuffizienz oder überlagerte akute Leberschädigung durch Medikamente (z. B. Paracetamol), Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Präparate, virale Hepatitis oder Toxine
  • Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, Lungenödem, dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) durchgeführte Nierenersatztherapie (RRT)
  • Wenn Sie Betablocker einnehmen, eine Änderung der Dosis oder des Medikaments innerhalb der letzten 15 Tage vor dem Screening
  • Verwendung eines anderen Endothelinrezeptorantagonisten, Octreotid, Midodrin, Terlipressin in den letzten 15 Tagen vor dem Screening
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel
  • Jede klinisch signifikante Anomalie, die bei körperlicher Untersuchung, Labortests, EKG oder Vitalfunktionen zum Zeitpunkt des Screenings festgestellt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes oder eines Unterprüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen oder die Bewertung der Wirksamkeit einschränken würde
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Ambrisentan oder einem der sonstigen Bestandteile der Formulierung
  • Teilnahme an anderer klinischer Forschung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
  • Probanden, die Schwierigkeiten haben, die Sprache zu verstehen, in der die Studieninformationen gegeben werden
  • Personen, die mit der Übermittlung ihrer anonymisierten Daten nicht einverstanden sind, unterliegen der Dokumentations- und Hinweispflicht
  • Mitarbeiter des Studienzentrums, Mitarbeiter des Sponsors oder der Clinical Research Organization (CRO), der Prüfer selbst oder nahe Angehörige des Prüfers.

Ausschlusskriterien der kardialen und pulmonalen hämodynamischen Studie: Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen, werden sich jedoch keiner Herz- und Lungenkatheterisierung unterziehen:

  • Signifikante Arrhythmien, die eine der folgenden umfassen: anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion von > 90 Schlägen pro Minute in Ruhe oder Long-QT-Syndrom oder QTc > 450 Frau
  • Signifikante Obstruktionen des linksventrikulären Ausflusstrakts (z. B. schwere valvuläre Aortenstenose, obstruktive Kardiomyopathie), schwere Mitralstenose, restriktive amyloide Myokardiopathie, akute Myokarditis
  • Schwere Aorteninsuffizienz oder schwere Mitralinsuffizienz, bei der ein chirurgischer oder perkutaner Eingriff angezeigt ist
  • Größeres neurologisches Ereignis, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
  • Klinischer Nachweis eines akuten Koronarsyndroms aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
  • Permanenter Schrittmacher, kardiales Resynchronisationsgerät oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator in situ

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ambrisentan
Arzneimittel: Ambrisentan
Ambrisentan wird im Krankenhaus an den Tagen der HVPG-Bestimmung subkutan verabreicht und zu Hause zwischen den Besuchen oral eingenommen.
Andere Namen:
  • N-003

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des hepatischen Venendruckgradienten (HVPG) von der Baseline bis zum 14. Tag
Zeitfenster: 14 Tage
Baseline-HVPG ist definiert als die HVPG-Beurteilung, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wird. Tag 14 HVPG ist definiert als die HVPG-Beurteilung vor der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die mittlere Veränderung des HVPG wird als Differenz zwischen der an Tag 14 durchgeführten HVPG-Beurteilung und der zu Studienbeginn durchgeführten HVPG-Beurteilung berechnet
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des 24-Stunden-Natriumvolumens im Urin (UNaV)
Zeitfenster: 48 Stunden

Die Veränderung des 24-Stunden-Natriumvolumens im Urin (UNaV) wird als Differenz zwischen dem 24-Stunden-UNaV zu Studienbeginn und dem 24-Stunden-UNaV an Tag 1 (nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) berechnet.

Das in den 24 Stunden vor dem Ausgangswert gesammelte Natriumvolumen im Urin wird mit dem Natriumvolumen im Urin verglichen, das in den 24 Stunden nach der ersten Dosis des Arzneimittels gesammelt wurde. Die Urinsammlung wird insgesamt 48 Stunden lang fortgesetzt.
48 Stunden
Gewichtsveränderung
Zeitfenster: 28 Tage
Die Gewichtsveränderung wird als Differenz des Ausgangsgewichts und des während der Studie aufgezeichneten Gewichts berechnet
28 Tage
Veränderung des Bauchumfangs
Zeitfenster: 28 Tage
Die Veränderung des Bauchumfangs wird als Differenz des Bauchumfangs zu Studienbeginn und des während der gesamten Studie aufgezeichneten Bauchumfangs berechnet
28 Tage
Änderung des MELD-Scores (Model of End-Stage Liver Disease).
Zeitfenster: 28 Tage

Die Änderung des MELD-Scores wird als Differenz zwischen dem MELD-Score zu Studienbeginn und den während der gesamten Studie aufgezeichneten MELD-Scores berechnet.

Der MELD-Score wird nach folgender Formel berechnet:

MELD = 3,78 × ln [Serumbilirubin (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [Serumkreatinin (mg/dl)] + 6,43

Der MELD-Score gibt einen Hinweis auf die erwartete Mortalität, die in früheren Studien beobachtet wurde, als die Probanden 3 Monate lang beobachtet wurden, gemäß den folgenden Bereichen:

71,3 % Sterblichkeit bei einem Score von 40 oder mehr Punkten

52,6 % Sterblichkeit bei einem Ergebnis zwischen 30 und 39 Punkten

19,6 % Sterblichkeit bei einem Ergebnis zwischen 20 und 29 Punkten

6,0 % Sterblichkeit bei einem Ergebnis zwischen 10 und 19 Punkten

1,9 % Sterblichkeit bei 9 Punkten oder weniger

Der MELD-Score wird bei jedem Besuch während eines Zeitraums von 28 Tagen berechnet.
28 Tage
Änderung des Child-Pugh-Scores
Zeitfenster: 28 Tage

Die Änderung des Child-Pugh-Scores wird als Differenz des Child-Pugh-Scores zu Studienbeginn und der während der Studie aufgezeichneten Child-Pugh-Scores berechnet

Der Child-Pugh-Score gibt Auskunft über die Prognose eines Patienten anhand von 5 individuell abgestuften klinischen Parametern. Zu diesen Parametern gehören Laborwerte und andere klinische Informationen des Patienten, wie z. B. das Vorhandensein von Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Eine niedrigere Punktzahl bedeutet eine bessere Überlebenschance und eine höhere Punktzahl eine schlechtere Überlebenschance nach einem Jahr. Sobald die Punktzahl berechnet ist, wird sie je nach Punktzahl weiter in drei Stufen unterteilt:

Kind A - die Punktzahl liegt zwischen 5 und 6. Die Überlebensrate beträgt 100 %

Kind B - die Punktzahl liegt zwischen 7 und 9. Die Überlebensrate beträgt 80 %

Kind C - die Punktzahl liegt zwischen 10 und 15. Die Überlebensrate beträgt 45 %
28 Tage
Änderung des Herzzeitvolumens
Zeitfenster: 14 Tage
Die Veränderung des Herzzeitvolumens wird als Differenz zwischen dem Herzzeitvolumen zu Studienbeginn und dem an Tag 14 aufgezeichneten Herzzeitvolumen berechnet
14 Tage
Veränderung des Herzindex
Zeitfenster: 14 Tage
Die Veränderung des Herzindex wird als Differenz zwischen dem Herzindex zu Studienbeginn und dem an Tag 14 aufgezeichneten Herzindex berechnet
14 Tage
Änderung des pulmonalen Kapillarkeildrucks
Zeitfenster: 14 Tage
Die Veränderung des pulmonalen Kapillarkeildrucks wird als Differenz des pulmonalen Kapillarkeildrucks zu Studienbeginn und des an Tag 14 aufgezeichneten pulmonalen Kapillarkeildrucks berechnet
14 Tage
Änderung des pulmonalarteriellen Drucks
Zeitfenster: 14 Tage
Die Veränderung des pulmonalarteriellen Drucks wird als Differenz des pulmonalarteriellen Drucks zu Studienbeginn und des an Tag 14 aufgezeichneten pulmonalarteriellen Drucks berechnet
14 Tage
Änderung des zentralvenösen Drucks
Zeitfenster: 14 Tage
Die Änderung des zentralvenösen Drucks wird als Differenz des zentralvenösen Drucks zu Studienbeginn und des an Tag 14 aufgezeichneten zentralvenösen Drucks berechnet
14 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die an Tag 14 gegenüber dem Ausgangswert eine 20 %ige Reduktion des HVPG erreichten
Zeitfenster: 14 Tage
14 Tage
Anteil der Patienten, die an Tag 14 gegenüber dem Ausgangswert eine 10 %ige Reduktion des HVPG erreichten
Zeitfenster: 14 Tage
14 Tage
Anteil der Patienten, die an Tag 14 nach dem Ausgangswert einen HVPG von 10 mmHg oder weniger erreichen
Zeitfenster: 14 Tage
14 Tage
Anteil der Patienten, die an Tag 14 nach dem Ausgangswert einen HVPG von 12 mmHg oder weniger erreichen
Zeitfenster: 14 Tage
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • N-003-CRD003
  • 2018-002088-25 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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