En undersøgelse, der evaluerer anvendeligheden af ​​ambrisentan til at sænke portaltrykket hos patienter med levercirrhosis

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke inklusive databeskyttelseserklæring forud for studiedeltagelse
• Personer med bekræftet skrumpelever (ved biopsi, ultralyd og/eller laboratorieundersøgelser)
• Ascites Grade II eller Grade III ved screening i øjeblikket behandlet med mindst ét ​​diuretikum, eller forsøgspersonen anses for intolerant over for diuretika efter investigators mening

Ekskluderingskriterier:

• Alder

• Enhver af følgende laboratoriefund på screeningstidspunktet

  • Serumkreatininniveau >1,5 mg/dL (>132 µmol/L)
  • Serum Na+ < 125 meq/L
  • Serum K+ ≥ 5,5 mekv/l
  • Serumbilirubin ≥ 5 mg/dL (85,5 µmol/L)
  • INR >3,0
• Kvinder i den fødedygtige alder uden nogen effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder [præmenopausale, ikke kirurgisk sterile i mindst 3 måneder før screeningstidspunktet] skal have en bekræftet negativ serum-β-hCG-graviditetstest før indskrivning og kl. Baseline besøg. De skal bruge en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og acceptere at gentage serum β-hCG graviditetstests ved udpegede besøg)
• Graviditet eller amning
• Systolisk blodtryk
• Sepsis og/eller ukontrolleret bakteriel infektion
• Aktuel eller nylig dokumenteret nefrotoksicitet (inden for 4 uger)
• Hepatisk encefalopati over grad 1
• Anamnese med variceal blødning inden for de sidste 2 måneder
• Mistanke om aktivt alkoholforbrug de seneste 3 måneder
• Anamnese med lever- eller nyretransplantation
• Anamnese med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
• Mistænkt okklusiv portalvene eller miltvenetrombose
• Hepatocellulært karcinom (HCC) ud over Milano-kriterierne
• Akut leversvigt eller overlejret akut leverskade på grund af lægemidler (f.eks. acetaminophen), kosttilskud, urtepræparater, viral hepatitis eller toksiner
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, lungeødem, kongestiv hjertesvigt
• Aktuel eller nylig (inden for 30 dage) nyreudskiftningsterapi (RRT)
• Ved behandling med betablokkere, en ændring i dosis eller lægemiddel inden for de sidste 15 dage før screening
• Brug af enhver anden endotelinreceptorantagonist, octreotid, midodrin, terlipressin i de sidste 15 dage før screening
• Kendt overfølsomhed over for kontrastmidler
• Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret ved fysisk undersøgelse, laboratorieprøver, EKG eller vitale tegn på screeningstidspunktet, som efter investigatorens eller en sub-investigators vurdering ville udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen eller begrænse vurderingen af ​​effektivitet
• Kendt følsomhed over for ambrisentan eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen
• Deltagelse i anden klinisk forskning, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage efter tilmelding
• Forsøgspersoner, der har svært ved at forstå det sprog, som studieinformationen gives på
• Emner, der ikke accepterer overførsel af deres anonyme data inden for dokumentations- og underretningsansvaret
• Personale på studiecentret, personale fra sponsoren eller den kliniske forskningsorganisation (CRO), investigator selv eller nære pårørende til investigator.

Udelukkelseskriterier for hjerte- og lungehæmodynamisk undersøgelse: Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående eksklusionskriterier, kan deltage i undersøgelsen, men vil ikke gennemgå hjerte- og lungekateterisering:

• Signifikante arytmier, som omfatter en eller flere af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, bradykardi med vedvarende ventrikulær frekvens < 45 slag i minuttet eller atrieflimren/fladder med vedvarende ventrikulær respons på > 90 slag i minuttet i hvile, eller Lang QT-syndrom eller QTc > 450 Frk
• Signifikante obstruktioner i venstre ventrikulære udstrømningskanal (f.eks. svær klap-aortastenose, obstruktiv kardiomyopati), alvorlig mitralstenose, restriktiv amyloid myokardiopati, akut myocarditis
• Alvorlig aorta insufficiens eller alvorlig mitral regurgitation, hvor kirurgisk eller perkutan intervention er indiceret
• Større neurologisk hændelse inklusive cerebrovaskulære hændelser inden for 30 dage før screening
• Klinisk tegn på akut koronarsyndrom i øjeblikket eller inden for 30 dage før screening
• Permanent pacemaker, hjerteresynkroniseringsenhed eller implanterbar cardioverter-defibrillator in situ