STUDIE POROVNÁVAJÍCÍ DVOU STANDARDNÍ LÉČBU PŘI AUTOLOGNÍ TRANSPLANTÁCI KMENOVÝCH BUNĚK NEZPŮSOBILÉ POPULACE POSTIŽENÉ MNOHOČETNÝM MYELOMEM

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti dali dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;
• Pacienti s nově diagnostikovaným symptomatickým mnohočetným myelomem (NDMM) na základě standardních kritérií IMWG (International Myelom Working Group):
• Klonální plazmatické buňky kostní dřeně >=10 % nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom a kterýkoli jeden nebo více z následujících znaků CRAB a událostí definujících myelom:

• důkaz poškození koncových orgánů, které lze připsat základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně

  • Hyperkalcémie: sérový vápník >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) vyšší než horní hranice normálu nebo >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  • Renální insuficience: clearance kreatininu (CLcr) <40 ml za minutu (měřeno nebo odhadnuté pomocí validovaných rovnic) nebo sérový kreatinin > 177 mikromol/L (>2 mg/dl)
  • Anémie: hodnota hemoglobinu > 20 g/l pod spodní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 100 g/l
  • Kostní léze: jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET/CT. Pokud kostní dřeň obsahuje <10 % klonálních plazmatických buněk, je zapotřebí více než jedna kostní léze k odlišení od solitárního plazmocytomu s minimálním postižením dřeně

• Jakýkoli jeden nebo více z následujících biomarkerů malignity:

  • Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně >=60 % (klonalita by měla být stanovena prokázáním omezení kappa/lambda lehkého řetězce na průtokové cytometrii, imunohistochemii nebo imunofluorescenci. Procento plazmatických buněk kostní dřeně by se mělo přednostně odhadnout ze vzorku biopsie jádra; v případě nesouladu mezi aspirátem a biopsií jádra by měla být použita nejvyšší hodnota)
  • Poměr volných lehkých řetězců v séru: nezúčastněné >=100 (hodnoty založené na testu Freelite v séru. Zúčastněný volný lehký řetězec musí být >=100 mg/l)
  • >1 fokální léze detekovaná studiemi MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) (každá fokální léze musí mít velikost 5 mm nebo více
• Podle názoru lékaře mohou pacienti podstoupit jednu ze dvou standardních léčebných a procedur;
• Ženy ve fertilním věku (FBCP) musí používat účinnou antikoncepční metodu 28 dní před studovanou léčbou, během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce studovaných léků;
• Muži musí používat účinnou bariérovou metodu, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Pacienti by neměli být způsobilí pro ASCT, definovaný jako:
• >= 65 let

• mladší 65 let, ale kteří odmítají transplantační postup nebo mají abnormální srdeční, plicní, jaterní a ledvinové funkce definované jako [1]:

  • LVEF (ejekční frakce levé komory) < 40 %
  • FEV1 (objem nuceného výdechu-1 sekunda) < 40 %
  • Bilirubin > 1,5 UNL, AST/ALT > 2,5 UNL Clearance kreatininu < 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, bór, mannitol, dusík, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, mastek, sodná sůl karboxymethylškrobu, benzoát sodný , propylenglykol, dihydrogenfosforečnan sodný, hydroxypropyl beta cyklodextrin, sodná sůl sacharinu, sodná sůl EDTA, hydroxid sodný, L-histidin, L-histidin hydrochlorid monohydrát, L-methionin, polysorbát 20, sorbitol (E420), rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20) ;
• dědičná nesnášenlivost fruktózy;
• Těhotné a kojící ženy;
• FBCP, které nesplňují požadavky plánu prevence těhotenství;
• Akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální onemocnění;
• Akutní virové infekce (např. herpes simplex nebo oční herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• systémové mykotické nebo bakteriální infekce, pokud neprobíhá specifická protiinfekční léčba;
• Peptický vřed;
• Psychóza;
• Podávání profylaktické vakcíny 8 až 2 týdny před zahájením léčby.