STUDIO DI CONFRONTO DI DUE TRATTAMENTI STANDARD NEL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI AUTOLOGHE POPOLAZIONE NON AMMISSIBILE AFFETTA DA MIELOMA MULTIPLO

Criterio di inclusione:

• - I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Pazienti con mieloma multiplo sintomatico (NDMM) di nuova diagnosi in base ai criteri standard dell'IMWG (International Myeloma Working Group):
• Plasmacellule clonali del midollo osseo >=10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e una o più delle seguenti caratteristiche CRAB ed eventi che definiscono il mieloma:

• evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare

  • Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Insufficienza renale: clearance della creatinina (CLcr) <40 mL al minuto (misurata o stimata mediante equazioni validate) o creatinina sierica > 177 micromol/L (>2 mg/dL)
  • Anemia: valore di emoglobina >20g/L al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina <100g/L
  • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET/TC. Se il midollo osseo ha <10% di plasmacellule clonali, è necessaria più di una lesione ossea per distinguerla dal plasmocitoma solitario con coinvolgimento midollare minimo

• Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale >=60% (la clonalità deve essere stabilita mostrando la restrizione della catena leggera kappa/lambda su citometria a flusso, immunoistochimica o immunofluorescenza. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo dovrebbe preferibilmente essere stimata da un campione di biopsia del nucleo; in caso di disparità tra l'aspirato e la biopsia del nucleo, dovrebbe essere utilizzato il valore più alto)
  • Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte:non coinvolte >=100 (valori basati sul dosaggio Freelite sierico. La catena leggera libera coinvolta deve essere >=100 mg/L)
  • >1 lesione focale rilevata da studi di risonanza magnetica (risonanza magnetica) (ogni lesione focale deve avere una dimensione di almeno 5 mm
• Secondo il parere del medico, i pazienti possono sottoporsi a uno dei due trattamenti e procedure standard;
• Le donne in età fertile (FBCP) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 28 giorni prima del trattamento in studio, durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio;
• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo di barriera efficace se sessualmente attivi con FCBP durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• I pazienti non devono essere idonei per ASCT, definito come:
• >= 65 anni

• di età inferiore ai 65 anni ma che rifiutano la procedura di trapianto o con funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale anomala definita come [1]:

  • LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 40%
  • FEV1 (volume espiratorio forzato-1 secondo) < 40%
  • Bilirubina > 1,5 UNL, AST/ALT > 2,5 UNL Clearance della creatinina < 60 ml/min.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (lattosio, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, boro, mannitolo, azoto, crospovidone, silice colloidale anidra, ipromellosa, biossido di titanio, macrogol, talco, sodio amido glicolato, sodio benzoato , glicole propilenico, fosfato monobasico di sodio, idrossipropil beta ciclodestrina, saccarina sodica, sodio EDTA, idrossido di sodio, L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, L-metionina, polisorbato 20, sorbitolo (E420), ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20)) ;
• Intolleranza ereditaria al fruttosio;
• Donne in gravidanza e in allattamento;
• FBCP che non seguono i requisiti del Piano di Prevenzione della Gravidanza;
• Malattia polmonare e pericardica infiltrativa diffusa acuta;
• Infezioni virali acute (ad es. herpes simplex o herpes simplex oculare, herpes zoster, varicella);
• Infezioni sistemiche micotiche o batteriche, a meno che non sia in corso una specifica terapia antinfettiva;
• Ulcera peptica;
• Psicosi;
• Somministrazione del vaccino profilattico da 8 a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.