UNDERSØGELSE, DER SAMMENLIGNER TO STANDARDBEHANDLINGER I AUTOLOG STAMCELLE-TRANSPLANTATION IKKE-BEREGNET BEFOLKNING, PÅFØRT AF MULTIPEL MYELOM

Inklusionskriterier:

• Patienter har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure;
• Patienter med nyligt diagnosticeret symptomatisk myelomatose (NDMM) baseret på standard IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier:
• Klonale knoglemarvsplasmaceller >=10 % eller biopsi-bevist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og et eller flere af følgende CRAB-træk og myelom-definerende hændelser:

• bevis for endeorganskader, der specifikt kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse

  • Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
  • Nyreinsufficiens: kreatininclearance (CLcr)<40 mL pr. minut (målt eller estimeret ved validerede ligninger) eller serumkreatinin > 177 mikromol/L (>2mg/dL)
  • Anæmi: hæmoglobinværdi på >20g/L under den nedre grænse for normal, eller en hæmoglobinværdi <100g/L
  • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET/CT. Hvis knoglemarv har <10 % klonale plasmaceller, kræves der mere end én knoglelæsion for at skelne fra solitært plasmacytom med minimal marvpåvirkning

• En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:

  • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >=60 % (klonalitet bør etableres ved at vise kappa/lambda-let-kæde-restriktion på flowcytometri, immunhistokemi eller immunfluorescens. Knoglemarvsplasmacelleprocenten bør fortrinsvis estimeres ud fra en kernebiopsiprøve; i tilfælde af ulighed mellem aspirat- og kernebiopsien, skal den højeste værdi anvendes)
  • Involveret: ikke-involveret serumfri let kæde-forhold >=100 (værdier baseret på serum Freelite-analysen. Den involverede frie lette kæde skal være >=100 mg/L)
  • >1 fokal læsion detekteret ved MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) undersøgelser (hver fokal læsion skal være 5 mm eller mere i størrelse
• Ifølge lægens mening kan patienter gennemgå en af ​​de to standardbehandlinger og procedurer;
• Kvinder i den fødedygtige alder (FBCP) skal bruge en effektiv præventionsmetode i 28 dage før undersøgelsesbehandlingen, under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler;
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge en effektiv barrieremetode, hvis de er seksuelt aktive med FCBP under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Patienter bør ikke være berettigede til ASCT, defineret som:
• >= 65 år gammel

• yngre end 65 år, men som afviser transplantationsproceduren eller med unormal hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion defineret som [1]:

  • LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 40 %
  • FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen-1 sekund) < 40 %
  • Bilirubin > 1,5 UNL, ASAT/ALT >2,5 UNL Kreatininclearance < 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for et hvilket som helst aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (lactose, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, bor, mannitol, nitrogen, crospovidon, kolloid vandfri silica, hypromellose, titaniumdioxid, makrogol, talkum, natriumstivelsesbenzolat, natriumstivelsesbenzolat , propylenglycol, natriumdihydrogenphosphat, hydroxypropyl beta-cyclodextrin, natriumsaccharin, natrium EDTA, natriumhydroxid, L-histidin, L-histidinhydrochloridmonohydrat, L-methionin, polysorbat 20, sorbitol (E420), rekombinant human PHuronida (hyuronida) ;
• Arvelig intolerance over for fruktose;
• Gravide og ammende kvinder;
• FBCP, der ikke følger kravene til graviditetsforebyggelsesplanen;
• Akut diffus infiltrativ lunge- og perikardiesygdom;
• Akutte virusinfektioner (f. herpes simplex eller okulær herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• Systemiske mykotiske eller bakterielle infektioner, medmindre specifik anti-infektiøs behandling er i gang;
• Mavesår;
• Psykose;
• Administration af profylaktisk vaccine fra 8 til 2 uger før behandlingsstart.