ESTUDIO QUE COMPARA DOS TRATAMIENTOS ESTÁNDAR EN TRASPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MADRE POBLACIÓN NO ELEGIBLE AFECTADA POR MIELOMA MÚLTIPLE

Criterios de inclusión:

• Los pacientes han dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Pacientes con mieloma múltiple sintomático (NDMM) recién diagnosticado según los criterios estándar del IMWG (International Myeloma Working Group):
• Células plasmáticas clonales de la médula ósea >=10 % o plasmacitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y una o más de las siguientes características CRAB y eventos que definen el mieloma:

• evidencia de daño de órgano final que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente

  • Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (>1mg/dL) por encima del límite superior normal o >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
  • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina (CLcr) < 40 ml por minuto (medido o estimado mediante ecuaciones validadas) o creatinina sérica > 177 micro mol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina < 100 g/L
  • Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET/TC. Si la médula ósea tiene <10 % de células plasmáticas clonales, se requiere más de una lesión ósea para distinguirla del plasmocitoma solitario con mínima afectación de la médula.

• Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

  • Porcentaje clonal de células plasmáticas de médula ósea >=60% (la clonalidad debe establecerse mostrando restricción de cadena ligera kappa/lambda en citometría de flujo, inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea debe estimarse preferentemente a partir de una muestra de biopsia central; en caso de disparidad entre el aspirado y la biopsia central, se debe utilizar el valor más alto)
  • Proporción de cadenas ligeras libres en suero involucradas:no involucradas >=100 (valores basados ​​en el ensayo Freelite en suero. La cadena ligera libre involucrada debe ser >=100 mg/L)
  • > 1 lesión focal detectada por estudios de IRM (resonancia magnética) (cada lesión focal debe tener un tamaño de 5 mm o más)
• Según la opinión del médico, los pacientes pueden someterse a cualquiera de los dos tratamientos y procedimientos estándar;
• Las mujeres en edad fértil (FBCP) deben usar un método anticonceptivo eficaz durante 28 días antes del tratamiento del estudio, durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio;
• Los sujetos masculinos deben usar un método de barrera eficaz si son sexualmente activos con FCBP durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Los pacientes no deben ser elegibles para ASCT, definido como:
• >= 65 años

• menores de 65 años pero que rechazan el procedimiento de trasplante o con función cardíaca, pulmonar, hepática y renal anormal definida como [1]:

  • FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 40 %
  • FEV1 (volumen espiratorio forzado-1 segundo) < 40%
  • Bilirrubina > 1,5 UNL, AST/ALT >2,5 UNL Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad a cualquier principio activo o a alguno de los excipientes (lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, boro, manitol, nitrógeno, crospovidona, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, talco, almidón glicolato sódico, benzoato sódico , propilenglicol, dihidrogenofosfato de sodio, hidroxipropil beta ciclodextrina, sacarina de sodio, EDTA de sodio, hidróxido de sodio, L-histidina, monohidrato de clorhidrato de L-histidina, L-metionina, polisorbato 20, sorbitol (E420), hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20)) ;
• intolerancia hereditaria a la fructosa;
• Mujeres embarazadas y lactantes;
• FBCP que no siguen los requisitos del Plan de Prevención de Embarazo;
• enfermedad pulmonar y pericárdica infiltrativa difusa aguda;
• Infecciones virales agudas (p. herpes simplex o herpes simplex ocular, herpes zoster, varicela);
• Infecciones micóticas o bacterianas sistémicas, a menos que esté en curso una terapia antiinfecciosa específica;
• Úlcera péptica;
• Psicosis;
• Administración de vacuna profiláctica de 8 a 2 semanas antes de iniciar el tratamiento.