BADANIE PORÓWNAJĄCE DWA STANDARDOWE LECZENIA PODCZAS AUTOLOGICZNEGO PRZESZCZEPANIA KOMÓREK MACIERZYSTYCH NIEKWALIFIKUJĄCA SIĘ POPULACJA DOTYCZĄCA SZPICZACZA Mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci wyrazili dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
• Pacjenci z nowo rozpoznanym objawowym szpiczakiem mnogim (NDMM) w oparciu o standardowe kryteria IMWG (International Myeloma Working Group):
• Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >=10% lub potwierdzony biopsją plazmacytom kostny lub pozaszpikowy oraz co najmniej jedna z następujących cech CRAB i zdarzeń definiujących szpiczaka:

• dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać w szczególności leżącemu u podstaw zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych

  • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny (CLcr) <40 ml na minutę (zmierzony lub oszacowany za pomocą zatwierdzonych równań) lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 mikromoli/l (>2 mg/dl)
  • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny >20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny <100 g/l
  • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej lub PET/CT. Jeśli szpik kostny zawiera <10% klonalnych komórek plazmatycznych, do odróżnienia od pojedynczego plazmacytoma z minimalnym zajęciem szpiku wymagana jest więcej niż jedna zmiana kostna

• Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:

  • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego >=60% (klonalność należy ustalić, wykazując restrykcję łańcucha lekkiego kappa/lambda w cytometrii przepływowej, immunohistochemii lub immunofluorescencji. Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego powinien być najlepiej oszacowany na podstawie próbki biopsji gruboigłowej; w przypadku rozbieżności między biopsją aspiracyjną a gruboigłową należy przyjąć najwyższą wartość)
  • Zaangażowany: niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy >=100 (wartości oparte na teście Freelite w surowicy. Zaangażowany wolny łańcuch lekki musi być >=100 mg/L)
  • >1 zmiana ogniskowa wykryta w badaniach MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) (każda zmiana ogniskowa musi mieć rozmiar 5 mm lub większy
• W opinii lekarza pacjenci mogą poddać się jednemu z dwóch standardowych zabiegów i procedur;
• kobiety w wieku rozrodczym (FBCP) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków;
• Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę mechaniczną, jeśli są aktywni seksualnie z FCBP podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Pacjenci nie powinni kwalifikować się do ASCT, zdefiniowanego jako:
• >= 65 lat

• młodsi niż 65 lat, którzy odrzucili procedurę przeszczepu lub z nieprawidłową czynnością serca, płuc, wątroby i nerek zdefiniowaną jako [1]:

  • LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 40%
  • FEV1 (natężona objętość wydechowa - 1 sekunda) < 40%
  • Bilirubina > 1,5 UNL, AST/ALT >2,5 UNL Klirens kreatyniny < 60 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, bor, mannitol, azot, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna, hypromeloza, dwutlenek tytanu, makrogol, talk, karboksymetyloskrobia sodowa, benzoesan sodu , glikol propylenowy, sodu diwodorofosforan, hydroksypropylo-beta-cyklodekstryna, sacharynian sodu, EDTA sodu, wodorotlenek sodu, L-histydyna, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, L-metionina, polisorbat 20, sorbitol (E420), rekombinowana hialuronidaza ludzka (rHuPH20)) ;
• Dziedziczna nietolerancja fruktozy;
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
• FBCP, które nie przestrzegają wymagań Planu Zapobiegania Ciąży;
• Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia;
• Ostre infekcje wirusowe (np. opryszczka zwykła lub opryszczka oczna, półpasiec, ospa wietrzna);
• Ogólnoustrojowe infekcje grzybicze lub bakteryjne, o ile nie jest prowadzona swoista terapia przeciwzakaźna;
• wrzód trawienny;
• Psychoza;
• Podanie szczepionki profilaktycznej od 8 do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.