STUDIE VERGELIJKING VAN TWEE STANDAARDBEHANDELINGEN BIJ AUTOLOGE STAMCELTRANSPLANTATIE NIET IN AANMERKING KOMENDE BEVOLKING BEÏNVLOED DOOR MEERDERE MYELOMA

Inclusiecriteria:

• Patiënten hebben vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure;
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerd symptomatisch multipel myeloom (NDMM) op basis van standaard IMWG-criteria (International Myeloma Working Group):
• Klonale beenmergplasmacellen >=10% of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende CRAB-kenmerken en myeloombepalende gebeurtenissen:

• bewijs van eindorgaanschade die specifiek kan worden toegeschreven aan de onderliggende proliferatiestoornis van plasmacellen

  • Hypercalciëmie: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
  • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring (CLcr) < 40 ml per minuut (gemeten of geschat met gevalideerde vergelijkingen) of serumcreatinine > 177 micromol/L (> 2 mg/dL)
  • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van >20g/L onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde <100g/L
  • Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of PET/CT. Als het beenmerg <10% klonale plasmacellen heeft, is meer dan één botlaesie vereist om onderscheid te maken met een solitair plasmacytoom met minimale betrokkenheid van het merg

• Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit:

  • Percentage klonale beenmergplasmacellen >=60% (klonaliteit moet worden vastgesteld door kappa/lambda-lichtketenrestrictie te tonen op flowcytometrie, immunohistochemie of immunofluorescentie. Het percentage beenmergplasmacellen moet bij voorkeur worden geschat op basis van een kernbiopsiemonster; in het geval van een verschil tussen de aspiraat- en kernbiopsie, moet de hoogste waarde worden gebruikt)
  • Betrokken: niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio >=100 (waarden gebaseerd op de serum Freelite assay. De betrokken vrije lichte keten moet >=100 mg/L zijn)
  • >1 focale laesie gedetecteerd door MRI-onderzoeken (magnetic resonance imaging) (elke focale laesie moet 5 mm of groter zijn
• Volgens de mening van de arts kunnen patiënten een van de twee standaardbehandelingen en -procedures ondergaan;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FBCP) moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 28 dagen vóór de onderzoeksbehandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
• Mannelijke proefpersonen moeten een effectieve barrièremethode gebruiken als ze seksueel actief zijn met FCBP tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Patiënten zouden niet in aanmerking moeten komen voor ASCT, gedefinieerd als:
• >= 65 jaar oud

• jonger dan 65 jaar maar die de transplantatie afwijzen of met een abnormale hart-, long-, lever- of nierfunctie gedefinieerd als [1]:

  • LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 40%
  • FEV1 (geforceerd expiratoir volume-1 seconde) < 40%
  • Bilirubine > 1,5 UNL, ASAT/ALAT >2,5 UNL Creatinineklaring < 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen (lactose, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, boor, mannitol, stikstof, crospovidon, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, hypromellose, titaandioxide, macrogol, talk, natriumzetmeelglycolaat, natriumbenzoaat , propyleenglycol, natriumdiwaterstoffosfaat, hydroxypropyl beta cyclodextrine, natriumsacharine, natrium EDTA, natriumhydroxide, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydraat, L-methionine, polysorbaat 20, sorbitol (E420), recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20)) ;
• Erfelijke intolerantie voor fructose;
• Zwangere en zogende vrouwen;
• FBCP die niet voldoen aan de vereisten van het zwangerschapspreventieplan;
• Acute diffuse infiltratieve long- en pericardiale ziekte;
• Acute virale infecties (bijv. herpes simplex of oculaire herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• Systemische mycotische of bacteriële infecties, tenzij specifieke anti-infectieuze therapie aan de gang is;
• Maagzweer;
• Psychose;
• Toediening van profylactisch vaccin vanaf 8 tot 2 weken voor aanvang van de behandeling.