ИССЛЕДОВАНИЕ, СРАВНЯЮЩЕЕ ДВА СТАНДАРТНЫХ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НЕПОДХОДЯЩЕЙ НАСЕЛЕННОСТИ, ЗАТРАГАННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Критерии включения:

• Пациенты дали добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием;
• Пациенты с недавно диагностированной симптоматической множественной миеломой (NDMM) на основании стандартных критериев IMWG (Международная рабочая группа по миеломе):
• Клональные плазматические клетки костного мозга >=10% или подтвержденная биопсией костная или экстрамедуллярная плазмоцитома и любой один или несколько из следующих признаков CRAB и событий, определяющих миелому:

• доказательства повреждения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток, в частности

  • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл)
  • Почечная недостаточность: клиренс креатинина (CLcr) <40 мл в минуту (измеренный или оцененный с помощью проверенных уравнений) или креатинин сыворотки > 177 микромоль/л (>2 мг/дл)
  • Анемия: уровень гемоглобина >20 г/л ниже нижнего предела нормы или уровень гемоглобина <100 г/л
  • Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений на рентгенограмме скелета, КТ или ПЭТ/КТ. Если в костном мозге <10% клональных плазматических клеток, требуется более одного поражения кости, чтобы отличить от солитарной плазмоцитомы с минимальным вовлечением костного мозга.

• Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:

  • Процент клональных плазматических клеток костного мозга> = 60% (клональность должна быть установлена ​​путем выявления ограничения легкой каппа / лямбда-цепи при проточной цитометрии, иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Процентное содержание плазматических клеток костного мозга предпочтительно следует оценивать по образцу основной биопсии; в случае несоответствия между аспиратом и центральной биопсией следует использовать самое высокое значение)
  • Соотношение вовлеченных и невовлеченных легких цепей в сыворотке >=100 (значения основаны на анализе сыворотки Freelite. Вовлеченная свободная легкая цепь должна быть >=100 мг/л)
  • >1 очаговое поражение, обнаруженное при МРТ (магнитно-резонансная томография) (каждое очаговое поражение должно быть размером 5 мм и более)
• По мнению врача, пациенты могут пройти один из двух стандартных методов лечения и процедур;
• Женщины детородного возраста (FBCP) должны использовать эффективный метод контрацепции в течение 28 дней до исследуемого лечения, во время лечения и не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов;
• Субъекты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод, если они ведут активную половую жизнь с FCBP во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Пациенты не должны иметь права на АСКТ, определяемую как:
• >= 65 лет

• моложе 65 лет, но которые отказываются от процедуры трансплантации или с аномальной функцией сердца, легких, печени и почек, определяемой как [1]:

  • ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 40%
  • ОФВ1 (объем форсированного выдоха-1 секунда) < 40%
  • Билирубин > 1,5 UNL, АСТ/АЛТ > 2,5 UNL Клиренс креатинина < 60 мл/мин.

Критерий исключения:

• Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, бор, маннитол, азот, кросповидон, коллоидный безводный диоксид кремния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, крахмалгликолят натрия, бензоат натрия). , пропиленгликоль, дигидрофосфат натрия, гидроксипропил бета-циклодекстрин, сахарин натрия, ЭДТА натрия, гидроксид натрия, L-гистидин, моногидрат гидрохлорида L-гистидина, L-метионин, полисорбат 20, сорбитол (E420), рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20)) ;
• Наследственная непереносимость фруктозы;
• Беременные и кормящие женщины;
• FBCP, которые не соответствуют требованиям Плана предотвращения беременности;
• Острые диффузные инфильтративные заболевания легких и перикарда;
• Острые вирусные инфекции (например, простой герпес или глазной простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа);
• Системные микотические или бактериальные инфекции, если не проводится специфическая противоинфекционная терапия;
• язвенная болезнь;
• Психоз;
• Введение профилактической вакцины от 8 до 2 недель до начала лечения.