ESTUDO COMPARANDO DOIS TRATAMENTOS PADRÃO EM TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS-TRONCO POPULAÇÃO INEELEGÍVEL AFETADA POR MIELOMA MÚLTIPLO

Critério de inclusão:

• Os pacientes deram consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Pacientes com mieloma múltiplo sintomático recém-diagnosticado (NDMM) com base nos critérios padrão do IMWG (International Myeloma Working Group):
• Células plasmáticas clonais da medula óssea >=10% ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer uma ou mais das seguintes características CRAB e eventos definidores de mieloma:

• evidência de dano de órgão final que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, especificamente

  • Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (>1mg/dL) acima do limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
  • Insuficiência renal: depuração de creatinina (CLcr) <40 mL por minuto (medida ou estimada por equações validadas) ou creatinina sérica > 177 micromol/L (>2mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina >20g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina <100g/L
  • Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET/CT. Se a medula óssea tiver <10% de células plasmáticas clonais, mais de uma lesão óssea é necessária para distinguir do plasmocitoma solitário com envolvimento mínimo da medula

• Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:

  • Porcentagem de células plasmáticas clonais da medula óssea >=60% (a clonalidade deve ser estabelecida pela demonstração da restrição da cadeia leve kappa/lambda em citometria de fluxo, imuno-histoquímica ou imunofluorescência. A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea deve preferencialmente ser estimada a partir de uma amostra de biópsia central; em caso de disparidade entre o aspirado e a biópsia de núcleo, o valor mais alto deve ser usado)
  • Envolvido: razão de cadeia leve livre sérica não envolvida >=100 (valores baseados no ensaio Freelite sérico. A cadeia leve livre envolvida deve ser >=100 mg/L)
  • >1 lesão focal detectada por estudos de ressonância magnética (ressonância magnética) (cada lesão focal deve ter 5 mm ou mais de tamanho
• De acordo com a opinião do médico, os pacientes podem se submeter a um dos dois tratamentos e procedimentos padrão;
• Mulheres com potencial para engravidar (FBCP) devem usar um método contraceptivo eficaz por 28 dias antes do tratamento do estudo, durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo;
• Indivíduos do sexo masculino devem usar um método de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com FCBP durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Os pacientes devem ser inelegíveis para ASCT, definido como:
• >= 65 anos

• com menos de 65 anos, mas que rejeitam o procedimento de transplante ou com função cardíaca, pulmonar, hepática e renal anormal definida como [1]:

  • FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 40%
  • VEF1 (volume expiratório forçado-1 segundo) < 40%
  • Bilirrubina > 1,5 UNL, AST/ALT >2,5 UNL Depuração de creatinina < 60 mL/min.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade a qualquer substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, boro, manitol, nitrogênio, crospovidona, sílica anidra coloidal, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, talco, glicolato de amido sódico, benzoato de sódio , propileno glicol, dihidrogenofosfato de sódio, hidroxipropil beta ciclodextrina, sacarina de sódio, EDTA de sódio, hidróxido de sódio, L-histidina, monohidrato de cloridrato de L-histidina, L-metionina, polissorbato 20, sorbitol (E420), hialuronidase humana recombinante (rHuPH20)) ;
• Intolerância hereditária à frutose;
• Mulheres grávidas e lactantes;
• FBCP que não seguem os requisitos do Plano de Prevenção da Gravidez;
• Doença pulmonar e pericárdica infiltrativa difusa aguda;
• Infecções virais agudas (por ex. herpes simples ou herpes simples ocular, herpes zoster, varicela);
• Infecções micóticas ou bacterianas sistêmicas, a menos que terapia anti-infecciosa específica esteja em andamento;
• Úlcera péptica;
• Psicose;
• Administração de vacina profilática de 8 a 2 semanas antes de iniciar o tratamento.