STUDIE ZUM VERGLEICHEN ZWEI STANDARDBEHANDLUNGEN BEI DER AUTOLOGEN STAMMZELLTRANSPLANTATION. NICHT ZUGELASSENE BEVÖLKERUNG, DIE VON MULTIPLEM MYELOM BEKANNT IST

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben;
• Patienten mit neu diagnostiziertem symptomatischem multiplem Myelom (NDMM) basierend auf den Standardkriterien der IMWG (International Myeloma Working Group):
• Klonale Knochenmarksplasmazellen >=10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden CRAB-Merkmale und Myelom-definierenden Ereignisse:

• Hinweise auf eine Endorganschädigung, die insbesondere auf die zugrunde liegende Plasmazellproliferationsstörung zurückzuführen ist

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalwerts oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dl)
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance (CLcr) <40 ml pro Minute (gemessen oder geschätzt anhand validierter Gleichungen) oder Serumkreatinin > 177 Mikromol/L (>2 mg/dl)
  • Anämie: Hämoglobinwert von >20 g/L unter der unteren Normgrenze oder ein Hämoglobinwert von <100 g/L
  • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen im Skelettradiogramm, CT oder PET/CT. Wenn das Knochenmark weniger als 10 % klonale Plasmazellen aufweist, ist mehr als eine Knochenläsion erforderlich, um von einem solitären Plasmozytom mit minimaler Markbeteiligung zu unterscheiden

• Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

  • Anteil klonaler Plasmazellen im Knochenmark >= 60 % (Klonalität sollte durch Nachweis der Kappa-/Lambda-Leichtketten-Restriktion mittels Durchflusszytometrie, Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz festgestellt werden). Der Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen sollte vorzugsweise anhand einer Kernbiopsieprobe geschätzt werden; im Falle einer Diskrepanz zwischen Aspirat- und Stanzbiopsie sollte der höchste Wert verwendet werden)
  • Beteiligtes:unbeteiligtes Verhältnis der freien Leichtketten im Serum >=100 (Werte basieren auf dem Serum-Freelite-Assay). Die beteiligte freie Leichtkette muss >=100 mg/L sein)
  • >1 fokale Läsion, die durch MRT-Untersuchungen (Magnetresonanztomographie) erkannt wurde (jede fokale Läsion muss 5 mm oder mehr groß sein).
• Nach Meinung des Arztes können sich Patienten einer der beiden Standardbehandlungen und -verfahren unterziehen;
• Frauen im gebärfähigen Alter (FBCP) müssen 28 Tage vor der Studienbehandlung, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
• Männliche Probanden müssen eine wirksame Barrieremethode anwenden, wenn sie während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell aktiv mit FCBP sind;
• Patienten sollten keinen Anspruch auf ASCT haben, definiert als:
• >= 65 Jahre alt

• jünger als 65 Jahre, aber die das Transplantationsverfahren ablehnen oder eine abnormale Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion haben, definiert als [1]:

  • LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 40 %
  • FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen – 1 Sekunde) < 40 %
  • Bilirubin > 1,5 UNL, AST/ALT >2,5 UNL Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (Laktose, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Bor, Mannitol, Stickstoff, Crospovidon, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Hypromellose, Titandioxid, Macrogol, Talk, Natriumstärkeglycolat, Natriumbenzoat). , Propylenglykol, Natriumdihydrogenphosphat, Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin, Natriumsaccharin, Natrium-EDTA, Natriumhydroxid, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, L-Methionin, Polysorbat 20, Sorbitol (E420), rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20)) ;
• Erbliche Unverträglichkeit gegenüber Fruktose;
• Schwangere und stillende Frauen;
• FBCP, die nicht den Anforderungen des Schwangerschaftsverhütungsplans entsprechen;
• Akute diffuse infiltrative Lungen- und Perikarderkrankung;
• Akute Virusinfektionen (z.B. Herpes simplex oder okulärer Herpes simplex, Herpes Zoster, Varizellen);
• Systemische mykotische oder bakterielle Infektionen, sofern keine spezifische antiinfektiöse Therapie im Gange ist;
• Magengeschwür;
• Psychose;
• Verabreichung einer prophylaktischen Impfung 8 bis 2 Wochen vor Behandlungsbeginn.