STUDIE SAMMENLIGN TO STANDARDBEHANDLINGER I AUTOLOG STAMCELLE-TRANSPLANTASJON UELIGBAR BEFOLKNING PÅFØRT AV MULTIPLE MYELOM

Inklusjonskriterier:

• Pasienter har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre;
• Pasienter med nylig diagnostisert symptomatisk multippelt myelom (NDMM) basert på standard IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier:
• Klonale benmargsplasmaceller >=10 % eller biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og ett eller flere av følgende CRAB-trekk og myelomdefinerende hendelser:

• bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesifikt

  • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) høyere enn den øvre grensen for normal eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL)
  • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance (CLcr)<40 ml per minutt (målt eller estimert ved validerte ligninger) eller serumkreatinin > 177 mikromol/L (>2mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinverdi på >20g/L under nedre normalgrense, eller en hemoglobinverdi <100g/L
  • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET/CT. Hvis benmargen har <10 % klonale plasmaceller, er det nødvendig med mer enn én benlesjon for å skille fra solitært plasmacytom med minimal marginvolvering

• En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

  • Klonal benmargsplasmacelleprosent >=60 % (klonalitet bør etableres ved å vise kappa/lambda-lettkjedebegrensning på flowcytometri, immunhistokjemi eller immunfluorescens. Benmargsplasmacelleprosent bør fortrinnsvis estimeres fra en kjernebiopsiprøve; i tilfelle ulikhet mellom aspirat- og kjernebiopsi, bør den høyeste verdien brukes)
  • Involvert: ikke-involvert serumfri lett kjedeforhold >=100 (verdier basert på serum Freelite-analysen. Den involverte frie lette kjeden må være >=100 mg/L)
  • >1 fokal lesjon oppdaget ved MR-studier (magnetisk resonansavbildning) (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse
• Ifølge legens mening kan pasienter gjennomgå en av de to standardbehandlingene og prosedyrene;
• Kvinner i fertil alder (FBCP) må bruke en effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før studiebehandlingen, under behandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedikamenter;
• Mannlige forsøkspersoner må bruke en effektiv barrieremetode hvis de er seksuelt aktive med FCBP under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
• Pasienter bør ikke være kvalifisert for ASCT, definert som:
• >= 65 år gammel

• yngre enn 65 år, men som avviser transplantasjonsprosedyren eller med unormal hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjon definert som [1]:

  • LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 40 %
  • FEV1 (tvungen ekspirasjonsvolum - 1 sekund) < 40 %
  • Bilirubin > 1,5 UNL, ASAT/ALT >2,5 UNL Kreatininclearance < 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor et hvilket som helst aktivt stoff eller overfor noen av hjelpestoffene (laktose, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, bor, mannitol, nitrogen, krospovidon, kolloidal vannfri silika, hypromellose, titandioksid, makrogol, talkum, natriumstivelsesbenzolat, natriumstivelsesbenzolat , propylenglykol, natriumdihydrogenfosfat, hydroksypropylbetacyklodekstrin, natriumsakkarin, natrium EDTA, natriumhydroksid, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, L-metionin, polysorbat 20, sorbitol (E420), rekombinant humant HuurPH020 (hyuronida) ;
• arvelig intoleranse mot fruktose;
• Gravide og ammende kvinner;
• FBCP som ikke følger kravene til graviditetsforebyggende plan;
• Akutt diffus infiltrativ lunge- og perikardsykdom;
• Akutte virusinfeksjoner (f. herpes simplex eller okulær herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• Systemiske mykotiske eller bakterielle infeksjoner, med mindre spesifikk anti-infeksiøs behandling pågår;
• magesår;
• Psykose;
• Administrering av profylaktisk vaksine fra 8 til 2 uker før behandlingsstart.