Vliv ANS-6637 na farmakokinetiku midazolamu u zdravých dobrovolníků

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Musí mít schopnost porozumět a musí osobně podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů.
2. Musí být ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Musí přerušit používání nikotinu a produktů obsahujících nikotin včetně vapování nebo juulingu 90 dnů před podáním studovaného léku a po celou dobu trvání studie.
4. Musí být ochoten zdržet se jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících alkohol 72 hodin před první dávkou a během následné návštěvy.
5. Musí být ochoten zdržet se konopí 72 hodin před první dávkou a během následné návštěvy.
6. Musíte být ochoten zdržet se kofeinu (včetně čaje, kávy, čokolády) nebo grapefruitu, sevillského pomerančového džusu nebo jiných potravin obsahujících methyl xanthin (např. theofylin, theobromin, čajové lístky, yerba maté, ořechy kola a bobule guarany) 72 hodin před první dávkou a během následné návštěvy.
7. Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) od 19 do 30 kg/m^2 (včetně).
8. Při screeningu musí být protilátka proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) negativní.
9. Při screeningu musí být povrchový antigen hepatitidy B (HBV) negativní.
10. Při screeningu musí být protilátky proti hepatitidě C (HCV) nebo RNA negativní.
11. Muži se musí zdržet dárcovství spermatu od přijetí na kliniku po celou dobu studie a pokračovat po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Subjekty se musí zdržet dárcovství krve od přijetí na kliniku po celou dobu studie a pokračovat po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

13. Musí být ochoten dodržovat pokyny pro antikoncepci níže: Antikoncepce:

    Fetální rizika spojená s ANS-6637 nejsou známa, ale předklinické údaje na zvířatech určité riziko ukazují. Subjekty musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo neoplodní samici. U žen ve fertilním věku musí být provedeno hodnocení reprodukčního rizika, aby se určilo riziko nezjistitelného těhotenství na začátku studie [tj. sexuální a antikoncepční anamnéza 30 dní před screeningem] těhotenský test při screeningu a na začátku (den 0). Po dobu trvání studie musí subjekt a jeho partneři praktikovat dvě nehormonální metody antikoncepce, které začnou nejméně 30 dní bez přerušení před screeningem. Musí pokračovat v používání obou metod do 3 měsíců po ukončení studovaného léku. MUSÍ být použity dvě ze tří níže uvedených metod antikoncepce nebo může být zvážena alternativní kombinace nabízející velmi vysokou účinnost podle PI, po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem:

    • Mužské nebo ženské kondomy [ale ne oba] se spermicidem
    • Bránice se spermicidem
    • Nitroděložní tělísko (IUD)

    Pokud existuje podezření na těhotenství nebo by mělo nastat, subjekty musí okamžitě informovat personál studie.

14. Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a screeningových laboratorních hodnocení.
15. Posouzeno jako zdravé na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů při screeningu a Den 0: jaterní testy (AST, ALT, Tbili) menší nebo rovné horní hranici normy [ULN], krevní destičky ( PLT) >150 000/ mikrolitr, hemoglobin (Hgb) >13 g/dl (muži); >12 g/dl (ženy), CK nižší nebo rovný 2x ULN, amyláza/lipáza < ULN, testy funkce štítné žlázy [TSH a T4] v normálním rozmezí, celkový cholesterol nalačno <240 mg/dl nebo triglyceridy nalačno <240 mg/dl, podle tabulky DAIDS AE a stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do studií preventivních vakcín Tabulka AE pouze pro celkový bilirubin [Tbili].
16. Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Terapie jakýmikoli léky na předpis, volně prodejnými (OTC), rostlinnými nebo celostními léky, včetně hormonální antikoncepce jakýmkoliv způsobem, v rozmezí 5 poločasů rozpadu látky před přijetím jakýchkoli studijních léků nebude povolena s následující výjimkou : Intermitentní nebo krátkodobá terapie (<14 dní) s léky na předpis nebo volně prodejnými léky, bylinami nebo holistickými léky během období screeningu před zahájením studie léků může být povolena po posouzení případ od případu zkoušejícími na potenciální potenciální lékové interakce. Příjem očkování proti chřipce bude povolen před, během a/nebo po studii.
2. Máte jakékoli vážné nebo aktivní zdravotní, chirurgické nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu.
3. Dříve se účastnili zkušebního hodnocení zahrnujícího podávání jakékoli zkoumané sloučeniny během 30 dnů před screeningem.
4. Mít v současné době nebo v anamnéze mírné až těžké užívání alkoholu, konopí nebo jiných návykových látek, včetně jakéhokoli užívání nelegálních drog, jak je definováno podle kritérií DSM-5, během 12 měsíců od první studijní dávky
5. Porucha funkce ledvin (chronická renální insuficience jakéhokoli stadia chronického onemocnění ledvin nebo akutní selhání ledvin nezpůsobené medikamentózní terapií definované jako eGFR <90 ml/min)
6. Mějte pozitivní test na přítomnost drog v moči (etanol, konopí, barbituráty, kokain, opiáty nebo amfetaminy) při screeningu nebo v den 0.
7. Anamnéza návalů horka nebo intolerance související s konzumací alkoholu pomocí dotazníkového dotazníku pro screening NIAAA pro návaly alkoholu
8. Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku.
9. Máte v anamnéze významnou citlivost na léky nebo alergii na jakékoli benzodiazepiny.
10. Známá přecitlivělost na pomocné látky přípravku: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, polyethylenglykol a mastek.
11. Byli léčeni systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutickými látkami během 3 měsíců od screeningu studie nebo se u nich očekává, že budou během studie dostávat tyto látky (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další terapie založené na imunitě nebo cytokinech).
12. Přítomnost nebo historie klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, kardiomyopatie a/nebo abnormalit srdečního vedení.
13. Mít klinicky významné abnormality EKG nebo některou z následujících abnormalit EKG při screeningu: PR >220 ms; QRS >120 ms; QTcF >450 ms; HR <40 tepů za minutu; srdeční blok druhého nebo třetího stupně.
14. Máte v anamnéze nebo v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu, Brugadův syndrom, Wolfe-Parkinsonův-Whiteův syndrom nebo máte v rodinné anamnéze náhlou srdeční smrt nebo nevysvětlitelné úmrtí u jinak zdravého jedince ve věku od 1 do 30 let.
15. Máte v anamnéze synkopu, bušení srdce, nevysvětlitelnou závrať nebo chronickou nevolnost nebo bolesti hlavy.
16. Mějte implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor.
17. Máte v anamnéze onemocnění jater, včetně Gilbertovy choroby.
18. Jakákoli klinicky významná abnormalita elektrolytů (mimo normální referenční rozmezí NIH) při screeningu (např. hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie) nebo jakýkoli stav, který by mohl vést k abnormálním poruchám elektrolytů (např. porucha příjmu potravy).
19. Máte v anamnéze užívání antagonistů dopaminu/antipsychotik.
20. Nejsou schopni splnit studijní požadavky.
21. Pozitivní toxikologická obrazovka moči