Påvirkningen av ANS-6637 på midazolam farmakokinetikk hos friske frivillige

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Må ha evne til å forstå og må personlig signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Må være mellom 18 og 65 år, inkludert.
3. Må ha avsluttet bruken av nikotin og nikotinholdige produkter, inkludert vaping eller juuling fra 90 dager før studiemedikamentdosering og gjennom hele studiens varighet.
4. Må være villig til å avstå fra mat eller drikke som inneholder alkohol 72 timer før første dose og gjennom oppfølgingsbesøk.
5. Må være villig til å avstå fra cannabis 72 timer før første dose og gjennom oppfølgingsbesøk.
6. Må være villig til å avstå fra koffein (inkludert te, kaffe, sjokolade) eller grapefrukt, appelsinjuice fra Sevilla eller annen mat som inneholder metylxantin (f.eks. teofyllin, teobromin, teblader, yerba mate, kolanøtter og guaranabær) 72 timer før første dose og gjennom oppfølgingsbesøk.
7. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) fra 19 til 30 kg/m^2 (inkludert) ved screening.
8. Må være negativt antistoff mot humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ved screening.
9. Må være hepatitt B (HBV) overflateantigen negativ ved screening.
10. Må være hepatitt C (HCV) antistoff eller RNA negativt ved screening.
11. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjon fra klinikkinnleggelse, gjennom hele studieperioden, og fortsette i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Forsøkspersonene må avstå fra å gi blod fra klinikkinnleggelse, gjennom hele studieperioden, og fortsette i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

13. Må være villig til å overholde prevensjonsretningslinjene under prevensjon:

    Fosterrisikoen forbundet med ANS-6637 er ikke kjent, men prekliniske dyredata viser en viss risiko. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke bli gravide eller impregnere en kvinne. Kvinner i fertil alder må ha en reproduktiv risikovurdering for å bestemme risikoen for uoppdagelig graviditet ved studiestart [dvs. seksuell og prevensjonshistorie i 30 dager før screening] graviditetstest ved screening og baseline (dag 0). I løpet av studien må forsøkspersonen og deres partnere praktisere to ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, som har begynt ikke mindre enn 30 dager, uten avbrudd, før screening. De må fortsette å bruke begge metodene inntil 3 måneder etter avsluttet studiemedisin. To av de tre prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor MÅ brukes, eller en alternativ kombinasjon som tilbyr svært høy effekt, i henhold til PI, i samråd med sponsor Medical Monitor kan vurderes:

    • Mannlige eller kvinnelige kondomer [men ikke begge] med et sæddrepende middel
    • Diafragma med et sæddrepende middel
    • Intrauterin enhet (IUD)

    Ved mistanke om graviditet eller skulle oppstå, må forsøkspersonene varsle studiepersonellet umiddelbart.

14. Må, etter etterforskerens oppfatning, være ved god helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse, og screening laboratorieevalueringer.
15. Bedømt til å være frisk basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester ved screening og dag 0: leverfunksjonstester (AST, ALT, Tbili) mindre enn eller lik øvre normalgrense [ULN], blodplater ( PLT) >150 000/ mikroliter, hemoglobin (Hgb) >13 g/dL (hann); >12 g/dL (kvinner), CK mindre enn eller lik 2x ULN, Amylase/lipase < ULN, skjoldbruskfunksjonstester [TSH og T4] innenfor normalområdet, fastende totalkolesterol <240 mg/dL, eller fastende triglyserider <240 mg/dL, per DAIDS AE-tabell og toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige registrert i forebyggende vaksineforsøk AE-tabell for kun total bilirubin [Tbili].
16. Må være villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Terapi med reseptbelagte, reseptfrie (OTC), urte- eller holistiske medisiner, inkludert hormonelle prevensjonsmidler, uansett vei, innen 5 halveringstider av legemidlet før mottak av studiemedisiner vil ikke være tillatt med følgende unntak : Intermitterende eller kortvarig behandling (<14 dager) med reseptbelagte eller OTC-medisiner, urter eller holistiske medisiner innenfor screeningsperioden før oppstart av studiemedikamenter kan tillates etter vurdering av etterforskerne fra sak til sak for potensielle narkotikahandel. Mottak av influensavaksinasjon vil være tillatt før, under og/eller etter studien.
2. Har noen alvorlige eller aktive medisinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.
3. Har tidligere deltatt i en undersøkelse som involverer administrering av en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening.
4. Har nåværende, eller en historie med mild til alvorlig alkoholbruk, cannabis eller annen rusforstyrrelse, inkludert bruk av ulovlige stoffer som definert av DSM-5-kriteriene, innen 12 måneder etter første studiedose
5. Nedsatt nyrefunksjon (kronisk nyreinsuffisiens av ethvert kronisk nyresykdomsstadium, eller akutt nyresvikt som ikke er indusert av medikamentell behandling definert som eGFR <90 ml/min)
6. Ta en positiv urinprøve (etanol, cannabis, barbiturater, kokain, opiater eller amfetamin) ved screening eller dag 0.
7. Historikk med rødme eller intoleranse relatert til alkoholforbruk ved bruk av NIAAA-undersøkelsesundersøkelsesundersøkelsesverktøyet for alkoholspyling
8. Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking.
9. Har en historie med betydelig medikamentfølsomhet eller legemiddelallergi overfor benzodiazepiner.
10. Kjent overfølsomhet overfor formuleringshjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, titandioksid, polyetylenglykol og talkum.
11. Har blitt behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 3 måneder etter studiescreening eller forventet å motta disse midlene under studien (f.eks. kortikosteroider, immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserte terapier).
12. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, kardiomyopati og/eller hjerteledningsforstyrrelser.
13. Har klinisk signifikante EKG-avvik eller noen av følgende EKG-avvik ved screening: PR >220 msek; QRS >120 msek; QTcF >450 msek; HR <40 slag per minutt; andre eller tredje grads hjerteblokk.
14. Har en historie eller familiehistorie med langt QT-syndrom, Brugada-syndrom, Wolfe-Parkinson-White-syndrom, eller har en familiehistorie med plutselig hjertedød eller uforklarlig død hos et ellers friskt individ mellom 1 og 30 år.
15. Har en historie med synkope, hjertebank, uforklarlig svimmelhet eller kronisk kvalme eller hodepine.
16. Ha en implantert defibrillator eller pacemaker.
17. Har en historie med leversykdom, inkludert Gilberts sykdom.
18. Enhver klinisk signifikant elektrolyttavvik (utenfor NIHs normale referanseområder) ved screening (f.eks. hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi) eller enhver tilstand som kan føre til unormale elektrolyttforstyrrelser (f.eks. spiseforstyrrelse).
19. Har en historie med å ta dopaminantagonister/antipsykotika.
20. Klarer ikke å overholde studiekrav.
21. Positiv urintoksikologisk skjerm