L'influenza di ANS-6637 sulla farmacocinetica del midazolam nei volontari sani

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Deve avere la capacità di comprendere e deve firmare personalmente un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
2. Deve avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi.
3. Deve aver interrotto l'uso di nicotina e prodotti contenenti nicotina, inclusi vaping o juuling, da 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
4. Deve essere disposto ad astenersi da qualsiasi cibo o bevanda contenente alcol 72 ore prima della prima dose e durante la visita di follow-up.
5. Deve essere disposto ad astenersi dalla cannabis 72 ore prima della prima dose e durante la visita di follow-up.
6. Deve essere disposto ad astenersi da caffeina (inclusi tè, caffè, cioccolato) o pompelmo, succo d'arancia di Siviglia o altri alimenti contenenti metilxantina (ad es. teofillina, teobromina, foglie di tè, yerba mate, noci di cola e bacche di guaranà) 72 ore prima della prima dose e durante la visita di controllo.
7. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) da 19 a 30 kg/m^2 (incluso) allo screening.
8. Deve essere anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negativo allo screening.
9. Deve essere antigene di superficie dell'epatite B (HBV) negativo allo screening.
10. Deve essere anticorpo anti-epatite C (HCV) o RNA negativo allo screening.
11. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dal ricovero in clinica, per tutto il periodo dello studio, e continuando per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. I soggetti devono astenersi dalla donazione di sangue dal ricovero in clinica, per tutto il periodo dello studio, e continuando per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

13. Deve essere disposto a rispettare le linee guida sulla contraccezione di seguito Contraccezione:

    I rischi fetali associati a ANS-6637 non sono noti, ma i dati preclinici sugli animali dimostrano un certo rischio. I soggetti devono accettare di non rimanere incinta o di mettere incinta una femmina. Le donne in età fertile devono sottoporsi a una valutazione del rischio riproduttivo per determinare il rischio di gravidanza non rilevabile all'inizio dello studio [ad es. storia sessuale e contraccettiva per 30 giorni prima dello screening] test di gravidanza allo screening e al basale (giorno 0). Per la durata dello studio, il soggetto ei suoi partner devono praticare due metodi di controllo delle nascite non ormonali, avendo iniziato non meno di 30 giorni, senza interruzione, prima dello screening. Devono continuare a utilizzare entrambi i metodi fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. DEVONO essere utilizzati due dei tre metodi di controllo delle nascite elencati di seguito, oppure può essere presa in considerazione una combinazione alternativa che offra un'efficacia molto elevata, secondo il PI, in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor:

    • Preservativi maschili o femminili [ma non entrambi] con uno spermicida
    • Diaframma con uno spermicida
    • Dispositivo intrauterino (IUD)

    Se si sospetta o dovrebbe verificarsi una gravidanza, i soggetti devono informare immediatamente il personale dello studio.

14. Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e delle valutazioni di laboratorio di screening.
15. Giudicato sano in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, ai segni vitali e ai test clinici di laboratorio allo screening e al giorno 0: test di funzionalità epatica (AST, ALT, Tbili) inferiori o uguali al limite superiore della norma [ULN], piastrine ( PLT) >150.000/microlitro, emoglobina (Hgb) >13 g/dL (maschi); >12 g/dL (femmine), CK inferiore o uguale a 2x ULN, amilasi/lipasi < ULN, test di funzionalità tiroidea [TSH e T4] entro il range normale, colesterolo totale a digiuno <240 mg/dL o trigliceridi a digiuno <240 mg/dL, secondo tabella AE DAIDS e Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Trials Tabella AE solo per la bilirubina totale [Tbili].
16. Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. La terapia con qualsiasi prescrizione, farmaci da banco (OTC), erboristici o olistici, inclusi i contraccettivi ormonali di qualsiasi tipo, entro 5 emivite dell'agente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio non sarà consentita con la seguente eccezione : Terapia intermittente o di breve durata (<14 giorni) con prescrizione o farmaci da banco, prodotti a base di erbe o farmaci olistici entro il periodo di screening prima dell'inizio dei farmaci in studio può essere consentita dopo la revisione da parte degli investigatori caso per caso per potenziale interazioni farmacologiche. La ricezione della vaccinazione antinfluenzale sarà consentita prima, durante e/o dopo lo studio.
2. Avere condizioni mediche, chirurgiche o psichiatriche gravi o attive che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbero con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto.
3. Hanno precedentemente partecipato a uno studio sperimentale che prevedeva la somministrazione di qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
4. Avere in corso o una storia di uso da lieve a grave di alcol, cannabis o altri disturbi da uso di sostanze compreso qualsiasi uso di droghe illecite come definito dai criteri del DSM-5, entro 12 mesi dalla prima dose dello studio
5. Compromissione renale (insufficienza renale cronica di qualsiasi stadio di malattia renale cronica o insufficienza renale acuta non indotta da terapia farmacologica definita come eGFR <90 ml/min)
6. Avere un test antidroga sulle urine positivo (etanolo, cannabis, barbiturici, cocaina, oppiacei o anfetamine) allo screening o al giorno 0.
7. Storia di vampate di calore o intolleranza correlata al consumo di alcol utilizzando lo strumento del questionario di valutazione dello screening NIAAA per il lavaggio con alcol
8. Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.
9. Avere una storia di significativa sensibilità ai farmaci o allergia ai farmaci a qualsiasi benzodiazepina.
10. Ipersensibilità nota agli eccipienti della formulazione: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, alcol polivinilico, biossido di titanio, polietilenglicole e talco.
11. - Sono stati trattati con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro 3 mesi dallo screening dello studio o si prevede che riceveranno questi agenti durante lo studio (ad esempio, corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie a base di immuno o citochine).
12. Presenza o anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, cardiomiopatia e/o anomalie della conduzione cardiaca.
13. Presenta anomalie ECG clinicamente significative o una qualsiasi delle seguenti anomalie ECG allo screening: PR >220 msec; QRS >120 ms; QTcF >450 ms; FC <40 battiti al minuto; blocco cardiaco di secondo o terzo grado.
14. Avere una storia o una storia familiare di sindrome del QT lungo, sindrome di Brugada, sindrome di Wolfe-Parkinson-White o avere una storia familiare di morte cardiaca improvvisa o morte inspiegabile in un individuo altrimenti sano di età compresa tra 1 e 30 anni.
15. Avere una storia di sincope, palpitazioni, vertigini inspiegabili o nausea cronica o mal di testa.
16. Avere un defibrillatore impiantato o un pacemaker.
17. Avere una storia di malattia del fegato, inclusa la malattia di Gilbert.
18. Qualsiasi anomalia elettrolitica clinicamente significativa (al di fuori dei normali intervalli di riferimento NIH) allo screening (ad esempio, ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia) o qualsiasi condizione che potrebbe portare a disturbi elettrolitici anormali (ad esempio, disturbo alimentare).
19. Avere una storia di assunzione di antagonisti della dopamina/antipsicotici.
20. Non sono in grado di soddisfare i requisiti di studio.
21. Screening tossicologico delle urine positivo