ANS-6637:n vaikutus midatsolaamin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja allekirjoittaa henkilökohtaisesti kirjallinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista.
2. Ikärajan on oltava 18–65 vuotta.
3. On täytynyt lopettaa nikotiinin ja nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö, mukaan lukien höyrystys tai juoling, 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
4. On oltava valmis pidättymään kaikista alkoholia sisältävistä ruoista tai juomista 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja seurantakäynnin aikana.
5. On oltava valmis pidättymään kannabiksen käytöstä 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja seurantakäynnin aikana.
6. On oltava valmis pidättymään kofeiinista (mukaan lukien tee, kahvi, suklaa) tai greippi, Sevillan appelsiinimehu tai muut metyyliksantiinia sisältävät ruoat (esim. teofylliini, teobromiini, teelehdet, yerba mate, kola-pähkinät ja guaranamarjat) 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja seurantakäynnin aikana.
7. Painoindeksin (BMI) tulee olla 19-30 kg/m^2 (mukaan lukien) seulonnassa.
8. On oltava ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) vasta-ainenegatiivinen seulonnassa.
9. Sen on oltava hepatiitti B (HBV) -pinta-antigeenin negatiivinen seulonnassa.
10. On oltava C-hepatiitti (HCV) -vasta-aine- tai RNA-negatiivinen seulonnassa.
11. Miespuolisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta klinikalle saapumisen jälkeen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä verenluovutuksesta klinikalle saapumisen jälkeen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

13. On oltava valmis noudattamaan alla olevia ehkäisyohjeita:

    ANS-6637:ään liittyviä sikiöriskejä ei tunneta, mutta prekliiniset eläintiedot osoittavat jonkin verran riskiä. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan raskaaksi tai raskauttamatta naista. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä lisääntymisriskin arviointi, jotta voidaan määrittää havaitsemattoman raskauden riski tutkimuksen alkaessa [ts. seksuaalinen ja ehkäisyhistoria 30 päivää ennen seulontaa] raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0). Tutkimuksen keston ajan koehenkilön ja hänen kumppaninsa tulee harjoitella kahta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, jotka on aloitettu vähintään 30 päivää keskeytyksettä ennen seulontaa. Heidän on jatkettava molempien menetelmien käyttöä 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Kahta alla luetelluista kolmesta ehkäisymenetelmästä TÄYTYY käyttää tai vaihtoehtoista yhdistelmää, joka tarjoaa erittäin tehokkaan PI:n, voidaan harkita yhteistyössä sponsori Medical Monitorin kanssa:

    • Miesten tai naisten kondomit [mutta ei molemmat] spermisidillä
    • Diafragma spermisidillä
    • Kohdunsisäinen laite (IUD)

    Jos raskautta epäillään tai sen pitäisi ilmaantua, koehenkilöiden on ilmoitettava siitä välittömästi tutkimushenkilökunnalle.

14. Hänen tulee olla tutkijan näkemyksen mukaan hyvässä kunnossa sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen sekä seulontalaboratorioarvioiden perusteella.
15. Terveeksi arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella seulonnassa ja päivänä 0: maksan toimintakokeet (AST, ALAT, Tbili) alle tai yhtä suuret kuin normaalin yläraja [ULN], verihiutaleet ( PLT) > 150 000/mikrolitra, hemoglobiini (Hgb) > 13 g/dl (miehet); >12 g/dl (naiset), CK pienempi tai yhtä suuri kuin 2x ULN, amylaasi/lipaasi < ULN, kilpirauhasen toimintakokeet [TSH ja T4] normaalialueella, paaston kokonaiskolesteroli <240 mg/dl tai triglyseridit paasto <240 mg/dl, DAIDS-AE-taulukkoa ja myrkyllisyyden arviointiasteikkoa kohti terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka on ilmoittautunut ennaltaehkäiseviin rokotetutkimuksiin AE-taulukko vain kokonaisbilirubiinille [Tbili].
16. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Hoito millään resepti-, käsikauppa-, yrtti- tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet millä tahansa reitillä, 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä ennen minkään tutkimuslääkkeen saamista, ei ole sallittua seuraavalla poikkeuksella : Jaksottainen tai lyhytaikainen hoito (alle 14 päivää) resepti- tai itsehoitolääkkeillä, yrteillä tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä seulontajakson aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista voidaan sallia tutkijoiden tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen lääkkeiden yhteisvaikutukset. Influenssarokotteen saaminen sallitaan ennen tutkimusta, sen aikana ja/tai sen jälkeen.
2. Sinulla on vakavia tai aktiivisia lääketieteellisiä, kirurgisia tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä häiritsevät kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.
3. Ollut aiemmin osallistunut tutkimustutkimukseen, jossa annettiin mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
4. sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut lievä tai vakava alkoholin, kannabiksen tai muiden päihteiden käyttöhäiriö, mukaan lukien DSM-5-kriteerien mukaisten laittomien huumeiden käyttö 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta
5. Munuaisten vajaatoiminta (krooninen munuaisten vajaatoiminta missä tahansa kroonisen munuaissairauden vaiheessa tai akuutti munuaisten vajaatoiminta, jota ei aiheuta lääkehoito ja joka määritellään eGFR:ksi <90 ml/min)
6. Tee positiivinen virtsan huumetesti (etanoli, kannabis, barbituraatit, kokaiini, opiaatit tai amfetamiinit) seulonnassa tai päivänä 0.
7. Alkoholin kulutukseen liittyvä punoitus tai intoleranssi historia NIAAA:n seulontaarviointikyselylomakkeella alkoholin punoitusta varten
8. Kyvyttömyys päästä laskimoon näytteenottoa varten.
9. Sinulla on ollut merkittävää lääkeherkkyyttä tai lääkeallergiaa jollekin bentsodiatsepiineille.
10. Tunnettu yliherkkyys valmisteen apuaineille: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli ja talkki.
11. Sinua on hoidettu systeemisillä steroideilla, immunosuppressiivisilla hoidoilla tai kemoterapeuttisilla aineilla 3 kuukauden sisällä tutkimusseulonnasta tai heidän odotetaan saavan näitä aineita tutkimuksen aikana (esim. kortikosteroideja, immunoglobuliineja ja muita immuuni- tai sytokiinipohjaisia ​​hoitoja).
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kardiomyopatia ja/tai sydämen johtumishäiriöt.
13. Sinulla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai jokin seuraavista EKG-poikkeavuuksista seulonnassa: PR >220 msek; QRS > 120 ms; QTcF > 450 ms; HR <40 lyöntiä minuutissa; toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos.
14. Sinulla on ollut pitkä QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, Wolfe-Parkinson-White oireyhtymä tai suvussa tai sinulla on suvussa äkillinen sydänkuolema tai selittämätön kuolema muuten terveellä 1–30-vuotiaalla henkilöllä.
15. Sinulla on ollut pyörtymistä, sydämentykytystä, selittämätöntä huimausta tai kroonista pahoinvointia tai päänsärkyä.
16. Sinulla on istutettu defibrillaattori tai sydämentahdistin.
17. Sinulla on ollut maksasairaus, mukaan lukien Gilbertin tauti.
18. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä elektrolyyttipoikkeavuus (NIH-normaalien viiterajojen ulkopuolella) seulonnassa (esim. hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia) tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa epänormaaleihin elektrolyyttihäiriöihin (esim. syömishäiriö).
19. sinulla on aiemmin ollut dopamiiniantagonistien/antipsykoottisten lääkkeiden käyttö.
20. Eivät pysty täyttämään opiskeluvaatimuksia.
21. Positiivinen virtsan toksikologinen näyttö