Indflydelsen af ​​ANS-6637 på midazolams farmakokinetik hos raske frivillige

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Skal have evnen til at forstå og skal personligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes inden igangsættelse af studieprocedurer.
2. Skal være mellem 18 og 65 år, inklusive.
3. Skal have ophørt med brugen af ​​nikotin og nikotinholdige produkter inklusive vaping eller juuling fra 90 dage før studiets lægemiddeldosering og i hele undersøgelsens varighed.
4. Skal være villig til at afholde sig fra mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol 72 timer før første dosis og gennem opfølgningsbesøg.
5. Skal være villig til at afholde sig fra cannabis 72 timer før første dosis og gennem opfølgningsbesøg.
6. Skal være villig til at afholde sig fra koffein (inklusive te, kaffe, chokolade) eller grapefrugt, Sevilla appelsinjuice eller andre methylxanthinholdige fødevarer (f.eks. theophyllin, theobromin, teblade, yerba mate, kolanødder og guaranabær) 72 timer før den første dosis og gennem opfølgningsbesøg.
7. Skal have et kropsmasseindeks (BMI) fra 19 til 30 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
8. Skal være negativt med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) antistof ved screening.
9. Skal være hepatitis B (HBV) overfladeantigen negativ ved screening.
10. Skal være hepatitis C (HCV) antistof eller RNA negativ ved screening.
11. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation fra klinikoptagelse i hele undersøgelsesperioden og fortsætte i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersoner skal afholde sig fra bloddonation fra klinikoptagelse i hele undersøgelsesperioden og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

13. Skal være villig til at overholde præventionsretningslinjerne nedenfor prævention:

    De føtale risici forbundet med ANS-6637 kendes ikke, men prækliniske dyredata viser en vis risiko. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive gravide eller befrugte en kvinde. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en reproduktionsrisikovurdering for at bestemme risikoen for uopdagelig graviditet ved studiestart [dvs. seksuel og præventionshistorie i 30 dage før screening] graviditetstest ved screening og baseline (dag 0). Under undersøgelsens varighed skal forsøgspersonen og deres partnere praktisere to ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er påbegyndt ikke mindre end 30 dage uden afbrydelse, før screeningen. De skal fortsætte med at bruge begge metoder indtil 3 måneder efter, at de er stoppet med undersøgelseslægemidlet. To af de tre præventionsmetoder, der er anført nedenfor, SKAL bruges, eller en alternativ kombination, der tilbyder meget høj effekt, ifølge PI, i samråd med sponsorens medicinske monitor, kan overvejes:

    • Mandlige eller kvindelige kondomer [men ikke begge] med et sæddræbende middel
    • Diafragma med et sæddræbende middel
    • Intrauterin enhed (IUD)

    Hvis der er mistanke om graviditet eller skulle forekomme, skal forsøgspersonerne straks underrette undersøgelsespersonalet.

14. Skal efter efterforskerens opfattelse være ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse og screening laboratorieevalueringer.
15. Vurderet til at være sund baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests ved screening og dag 0: leverfunktionstest (AST, ALT, Tbili) mindre end eller lig med øvre normalgrænse [ULN], blodplader ( PLT) >150.000/mikroliter, hæmoglobin (Hgb) >13 g/dL (mænd); >12 g/dL (hunner), CK mindre end eller lig med 2x ULN, Amylase/lipase < ULN, thyreoideafunktionstests [TSH og T4] inden for normalområdet, fastende totalkolesterol <240 mg/dL eller fastende triglycerider <240 mg/dL, pr. DAIDS AE-tabel og toksicitetsklassificeringsskala for raske voksne og unge frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccineforsøg. AE-tabel kun for total bilirubin [Tbili].
16. Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Terapi med enhver receptpligtig, håndkøbsmedicin (OTC), urtemedicin eller holistisk medicin, herunder hormonelle præventionsmidler ad enhver vej, inden for 5 halveringstider af midlet før modtagelse af nogen undersøgelsesmedicin vil ikke være tilladt med følgende undtagelse : Intermitterende eller kortvarig behandling (<14 dage) med receptpligtig eller håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller holistisk medicin inden for screeningsperioden forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidler kan tillades efter undersøgelse af efterforskerne fra sag til sag for potentielle lægemiddelinteraktioner. Modtagelse af influenzavaccination vil være tilladt før, under og/eller efter undersøgelsen.
2. Har nogen alvorlige eller aktive medicinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
3. Har tidligere deltaget i et afprøvningsforsøg, der involverer administration af en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før screening.
4. Har aktuel eller en historie med mild til svær alkoholbrug, cannabis eller andre stofmisbrugsforstyrrelser, herunder enhver brug af ulovlige stoffer som defineret af DSM-5-kriterier, inden for 12 måneder efter første undersøgelsesdosis
5. Nyreinsufficiens (kronisk nyreinsufficiens på et hvilket som helst stadium af kronisk nyresygdom eller akut nyresvigt, der ikke er induceret af lægemiddelbehandling defineret som eGFR <90 ml/min)
6. Få en positiv urinstoftest (ethanol, cannabis, barbiturater, kokain, opiater eller amfetamin) ved screening eller dag 0.
7. Anamnese med rødmen eller intolerance relateret til alkoholforbrug ved brug af NIAAA screeningsvurderingsspørgeskemaværktøj til alkoholskylning
8. Manglende evne til at opnå venøs adgang til prøvetagning.
9. Har en historie med betydelig lægemiddelfølsomhed eller lægemiddelallergi over for benzodiazepiner.
10. Kendt overfølsomhed over for formuleringshjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, titaniumdioxid, polyethylenglycol og talkum.
11. Er blevet behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 3 måneder efter undersøgelsesscreening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen (f.eks. kortikosteroider, immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserede terapier).
12. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, kardiomyopati og/eller hjerteledningsabnormiteter.
13. Har klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en af ​​følgende EKG-abnormiteter ved screening: PR >220 msek; QRS >120 msek; QTcF >450 msek; HR <40 slag pr. minut; anden eller tredje grads hjerteblok.
14. Har en historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom, Brugada-syndrom, Wolfe-Parkinson-White-syndrom, eller har en familiehistorie med pludselig hjertedød eller uforklarlig død hos en ellers rask person i alderen 1 til 30 år.
15. Har en historie med synkope, hjertebanken, uforklarlig svimmelhed eller kronisk kvalme eller hovedpine.
16. Få en implanteret defibrillator eller pacemaker.
17. Har en historie med leversygdom, herunder Gilberts sygdom.
18. Enhver klinisk signifikant elektrolytabnormitet (uden for NIH's normale referenceområder) ved screening (f.eks. hypokaliæmi, hypocalcæmi, hypomagnesiæmi) eller enhver tilstand, der kan føre til unormale elektrolytforstyrrelser (f.eks. spiseforstyrrelser).
19. Har en historie med at tage dopaminantagonister/antipsykotika.
20. Er ude af stand til at overholde studiekrav.
21. Positiv urintoksikologisk skærm