A influência do ANS-6637 na farmacocinética do midazolam em voluntários saudáveis

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Deve ter a capacidade de entender e deve assinar pessoalmente um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
2. Deve ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive.
3. Deve ter descontinuado o uso de nicotina e produtos contendo nicotina, incluindo vaping ou juuling, 90 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo.
4. Deve estar disposto a se abster de qualquer alimento ou bebida que contenha álcool 72 horas antes da primeira dose e durante a visita de acompanhamento.
5. Deve estar disposto a se abster de cannabis 72 horas antes da primeira dose e durante a visita de acompanhamento.
6. Deve estar disposto a se abster de cafeína (incluindo chá, café, chocolate) ou toranja, suco de laranja Sevilha ou outros alimentos que contenham metil xantina (por exemplo, teofilina, teobromina, folhas de chá, erva-mate, noz-de-cola e guaraná) 72 horas antes da primeira dose e por meio de consulta de acompanhamento.
7. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
8. Deve ser anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) negativo na triagem.
9. Deve ser antígeno de superfície de hepatite B (HBV) negativo na triagem.
10. Deve ser anticorpo de hepatite C (HCV) ou RNA negativo na triagem.
11. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde a admissão na clínica, durante todo o período do estudo e continuar por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Os indivíduos devem abster-se de doar sangue desde a admissão na clínica, durante todo o período do estudo e continuar por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

13. Deve estar disposto a cumprir as diretrizes de contracepção abaixo Contracepção:

    Os riscos fetais associados ao ANS-6637 não são conhecidos, mas dados pré-clínicos em animais demonstram algum risco. Os sujeitos devem concordar em não engravidar ou engravidar uma mulher. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer uma avaliação de risco reprodutivo para determinar o risco de gravidez indetectável no início do estudo [ou seja, história sexual e contraceptiva por 30 dias anteriores à triagem] teste de gravidez na triagem e consulta inicial (Dia 0). Durante o estudo, o sujeito e seus parceiros devem praticar dois métodos não hormonais de controle de natalidade, tendo começado não menos que 30 dias, sem interrupção, antes da triagem. Eles devem continuar a usar ambos os métodos até 3 meses após a interrupção do medicamento do estudo. Dois dos três métodos de controle de natalidade listados abaixo DEVEM ser usados, ou uma combinação alternativa que ofereça eficácia muito alta, de acordo com o IP, em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador pode ser considerada:

    • Preservativos masculinos ou femininos [mas não ambos] com espermicida
    • Diafragma com espermicida
    • Dispositivo intra-uterino (DIU)

    Se houver suspeita ou ocorrência de gravidez, as participantes devem notificar a equipe do estudo imediatamente.

14. Deve, na opinião do Investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico e no exame físico e nas avaliações laboratoriais de triagem.
15. Considerado saudável com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos na triagem e no Dia 0: testes de função hepática (AST, ALT, Tbili) menores ou iguais ao limite superior do normal [LSN], plaquetas ( PLT) >150.000/microlitro, hemoglobina (Hgb) >13 g/dL (homens); >12 g/dL (mulheres), CK menor ou igual a 2x LSN, Amilase/lipase < LSN, testes de função tireoidiana [TSH e T4] dentro da faixa normal, colesterol total em jejum <240 mg/dL ou triglicerídeos em jejum <240 mg/dL, de acordo com a tabela de EA da DAIDS e a escala de graduação de toxicidade para voluntários saudáveis ​​adultos e adolescentes inscritos em ensaios de vacinas preventivas tabela de EA apenas para bilirrubina total [Tbili].
16. Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. A terapia com qualquer medicamento prescrito, de venda livre (OTC), fitoterápico ou holístico, incluindo contraceptivos hormonais por qualquer via, dentro de 5 meias-vidas do agente antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo não será permitida com a seguinte exceção : A terapia intermitente ou de curta duração (<14 dias) com prescrição ou medicamentos OTC, fitoterápicos ou medicamentos holísticos dentro do período de triagem antes de iniciar os medicamentos do estudo pode ser permitida após revisão pelos investigadores caso a caso para potencial interações medicamentosas. O recebimento da vacina contra influenza será permitido antes, durante e/ou após o estudo.
2. Ter quaisquer condições médicas, cirúrgicas ou psiquiátricas graves ou ativas que, na opinião do Investigador, possam interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do sujeito.
3. Ter participado anteriormente de um estudo investigacional envolvendo a administração de qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
4. Tem histórico atual ou histórico de uso leve a grave de álcool, cannabis ou outro transtorno de uso de substâncias, incluindo qualquer uso de drogas ilícitas, conforme definido pelos critérios do DSM-5, dentro de 12 meses após a primeira dose do estudo
5. Insuficiência renal (insuficiência renal crônica de qualquer estágio da doença renal crônica ou insuficiência renal aguda não induzida por terapia medicamentosa definida como eGFR <90 ml/min)
6. Ter um teste positivo de drogas na urina (etanol, cannabis, barbitúricos, cocaína, opiáceos ou anfetaminas) na triagem ou no dia 0.
7. História de rubor ou intolerância relacionada ao consumo de álcool usando a ferramenta do questionário de avaliação de triagem NIAAA para rubor de álcool
8. Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras.
9. Tem um histórico de sensibilidade significativa a drogas ou alergia a qualquer benzodiazepínico.
10. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes da formulação: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, polietilenoglicol e talco.
11. Foram tratados com esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 3 meses da triagem do estudo ou espera-se que recebam esses agentes durante o estudo (por exemplo, corticosteróides, imunoglobulinas e outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas).
12. Presença ou história de doença cardiovascular clinicamente significativa, cardiomiopatia e/ou anormalidades de condução cardíaca.
13. Ter anormalidades de ECG clinicamente significativas ou qualquer uma das seguintes anormalidades de ECG na triagem: PR >220 ms; QRS >120 ms; QTcF >450 mseg; FC <40 batimentos por minuto; bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.
14. Tem histórico ou histórico familiar de Síndrome do QT Longo, Síndrome de Brugada, Síndrome de Wolfe-Parkinson-White ou tem histórico familiar de morte súbita cardíaca ou morte inexplicável em um indivíduo saudável entre 1 e 30 anos de idade.
15. Tem história de síncope, palpitações, tonturas inexplicadas ou náuseas ou dores de cabeça crônicas.
16. Tenha um desfibrilador ou marca-passo implantado.
17. Tem um histórico de doença hepática, incluindo a doença de Gilbert.
18. Qualquer anormalidade eletrolítica clinicamente significativa (fora dos intervalos normais de referência do NIH) na triagem (por exemplo, hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia) ou qualquer condição que possa levar a distúrbios eletrolíticos anormais (por exemplo, distúrbio alimentar).
19. Tem um histórico de uso de antagonistas da dopamina/antipsicóticos.
20. São incapazes de cumprir os requisitos do estudo.
21. Triagem de toxicologia de urina positiva